『杜博斯』现代生活方式下，人是不是更容易得慢性病了？生活方式|杜博斯|

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编者按：现代医疗不断发展，疾病也在以多样面貌出现在我们面前。紧张的工作，繁重的压力，不规律的饮食和自身不良习惯，让现代人的健康频频亮起红灯。一些因生活方式导致的慢性疾病，已然成为健康的“头号杀手” 。本文列举了三种比较常见的生活习惯问题，希望正在看文章的你，停止放任自己的不良生活方式，提前预防，少得病，甚至是不得病。文章译自Medium ，作者Nita Jain ， _原题是Do modern lifestyles drive the development of chronic diseases?

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在过去的几个世纪里，全球城市化和现代文明造就了无数的科技成就。但这些进展也伴随着一个更令人不安的趋势——慢性非传染性疾病(NCDs)的增加，如过敏、糖尿病、抑郁症、代谢综合征和心血管疾病，这些疾病至少在一定程度上可能是由我们的现代生活方式造成的。在这种慢性疾病达到流行病程度之前的几十年，一位名叫勒内·J·杜博斯（René J. Dubos ）(1901-1982)的微生物学家就已经开始对即将到来的城市化，生物多样性的丧失以及出于方便而非必要的技术变革提出了警告。
杜博斯在1939年发现了第一个经过临床测试的抗生素——短杆菌肽，从而一举成名。他的发现也唤起了人们对亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）发现的青霉素的兴趣，并开启了抗生素的时代。杜博斯将继续开拓现在被称为健康与疾病的发育起源(DOHaD)的领域。具有讽刺意味的是，杜博斯的发现可能激发了他所警告要注意的那些力量。在他关于生物多样性的讨论中，杜博斯强调道:人类自身已经从一条由微生物生命开始的谱系中走出来，这条谱系是所有植物和动物物种共有的......人不仅依赖于其他人和物质世界，还依赖于与人类一起进化的其他生物——动物、植物和微生物。如果人类不加思索地消灭了构成复杂而微妙的生命之网（人类自己也是其中一部分）的基本环节的有机体，那么他将最终毁灭自己。
2019年的一项研究发现，根据2016年门诊抗生素处方填写的数据，多达四分之一的抗生素处方在医学上是不合理的。该研究的第一作者、密歇根大学莫特儿童医院的研究员、儿科医生蔡高平(Kao-Ping Chua)评论说，不必要处方的实际比例可能比数字显示的要高得多，因为许多额外的处方要么与书面诊断无关，要么被认为可能是适当的。
虽然抗生素在合理使用时具有挽救生命的潜力，但不加限制地使用这些药物可能在许多方面存在问题。为肥育牲畜而随意使用抗生素会导致许多有害的下游效应，例如包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），沙门氏菌的致病物种和耐抗生素的大肠杆菌菌株在内的耐抗生素微生物的传播，最后可能会导致消费者中耐药性尿路感染的发展。
尊重你的肠道共生体
在西方化的社会中，过度使用抗生素除了会导致致命的感染，还会导致人类肠道菌群生物多样性的大量丧失。饮食和抗生素驱动的肠道微生物的灭绝，尤其是在早期发展过程中，可能对健康产生长期影响，并使人在以后的生活中易患过敏，哮喘，自身免疫和代谢紊乱。
然而，在寻找现代微生物灭绝的解决方案时，我们必须注意，在最初导致生物失调变化的机制仍然存在的情况下，不能简单地人工恢复我们的微生物。对微生物修复疗法和其他药理学干预的热情应该通过对生态解决方案的比较考虑来加以抑制。同样，针对疫苗接种的公共卫生计划不应忽视适当的营养，卫生和获得清洁饮用水，这是宿主免疫力和预防传染病所必需的其他关键因素。分页标题
挑灯夜战不可取
除了药理学因素外，生活方式的改变也对我们的活动和休息方式产生了巨大的影响。我们的祖先日出而作，日落而息，而我们目前暴露在来自灯具、电视和电脑屏幕以及其他发光设备的大量明亮光源下，白天暴露在阳光下的时间却大大减少了。
此外， 15-20%的西方人经常在夜间照明的环境下工作。19世纪末灯泡和人工照明的出现无疑是一个技术奇迹，但也导致了自然昼夜节律的紊乱，代谢失调、胰岛素敏感性降低和肥胖风险都与之相关。在灯光方面，杜博斯写道:直到上个世纪，人类还长时间生活在黑暗中……相比之下，现代人每天暴露在强光下16个小时。”鉴于光线可以影响多种激素活动，而且即使不是大多数，也有许多生理功能与昼夜节律和季节周期有关，因此，这种生活方式的改变可能会对人类物种产生长期影响。
稳健的昼夜节律是通过生理时钟里中央时钟和外围时钟的对准来建立的。中央昼夜节律时钟位于视交叉上核，由明暗周期决定，而诸如肝脏，肌肉和胰腺等组织的末节钟则由进食和禁食模式控制。同步这些时钟对健康具有各种益处，包括改善胰岛素敏感性，改善睡眠质量和降低代谢综合征的风险。
使用人工照明不仅影响我们的睡眠和觉醒周期，也影响我们的进食周期，因为我们大多数人通常在日落后进食。这种看似无害的习惯对健康的影响可能比人们最初意识到的更为隐蔽，因为深夜进食会导致昼夜节律失调、微生物失调和代谢性疾病的发展。
尤其是在日落之后，摄入碳水化合物会导致高血糖，因为褪黑激素会抑制胰腺分泌胰岛素，这是一种进化适应，以防止血糖在午夜食物匮乏时崩溃。相反，在一天的早些时候消耗我们每日所需能量的更大比例，可以促进昼夜节律一致，并产生代谢效益，因为葡萄糖耐量和饮食引起的生热作用在早上比在晚上高。
昼夜节律失调也会影响我们体内的微生物，因为肠道菌群的昼夜变化与进食时间、禁食时间和光照频率有关。2018年在小鼠模型中进行的一项研究发现，经过每天暴露12小时人造光下的对比，持续暴露于人造光会导致瘤胃球菌扭矩增加，与肠道屏障降解相关的细菌种类也会增加，并且一种已知保持肠道上皮层完整性的物种——约氏乳杆菌会减少。这些发现也许提供了一种可能的机制，通过这种机制，打乱正常的昼夜节律会损害胃肠道粘膜，并导致其他后续影响。
不能没有阳光
在现代，暴露于人工照明的时间增加同时，通常还伴随着太阳紫外线辐射的减少，这产生了一系列的生理后果。在工业革命之前，我们的祖先主要从事户外活动，而现在发达国家的大多数人都在室内工作。第二次世界大战以来，汽车、电视、电脑、电子游戏和其他技术设备的发展使室内活动超过了户外活动。
【『杜博斯』现代生活方式下，人是不是更容易得慢性病了？】在这些技术进步之前的几千年里，人们的皮肤色素反映了在特定气候条件下，阳光照射的积极和有害影响之间的理想平衡。肤色较深的皮肤被认为是为了防止晒伤，还有可能是缺乏叶酸，而肤色较浅则被认为需要补充生物合成的维生素D ，或是与处在紫外线辐射较少的地区有关。
然而，生活方式的改变和浅色皮肤的人迁移到热带气候的地区导致了更为断断续续的阳光照射模式。最近皮肤癌发病率的上升通常被认为是皮肤类型和地理位置进化不匹配的结果。爱丁堡大学的皮肤科医生理查德·韦勒（Richard Weller）解释说:智人存在了20万年。在工业革命之前，我们都住在外面。我们是如何在没有防晒霜的情况下度过新石器时代的?事实上,我们完美度过了。而现在有悖常理的是，皮肤科医生四处奔走说‘不要出门，你可能会死的。’
据估计，全世界有10亿人缺乏或摄入维生素D不足。不足量的持续日晒以及其导致的维生素D缺乏会增加全因死亡率，高血压、心血管疾病、代谢综合征、糖尿病、肥胖、阿尔茨海默氏病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣、非酒精性脂肪肝的疾病、黄斑变性和近视，以及大肠癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的风险都会增加。分页标题
2016年，瑞典卡罗林斯卡学院高级研究员佩尔·林德奎斯特(Pelle Lindqvist)发表了一项历时20年的研究结果，他跟踪研究了瑞典近3万名女性的日光浴习惯，并得出了一个惊人的发现:避免暴露在阳光下的非吸烟者的平均寿命与最大程度暴露在阳光下的吸烟者的平均寿命相似，这表明避免暴露在阳光下是与吸烟同等程度的死亡风险因素。
到目前为止，唯一确定的风险是，达到血清维生素D 30 ng/mL水平所需的日晒量可能会增加患非黑色素瘤皮肤癌的风险，如基底细胞癌和鳞状细胞癌，但这类皮肤癌几乎不会致命。此外，阳光照射与恶性黑色素瘤相对良好的预后和增加生存率也相关。韦勒说,黑素瘤的危险因素似乎是间歇性的阳光和晒伤，尤其是在你年轻的时候。但有证据表明，长期暴露在阳光下却会减少患黑色素瘤的几率。
日晒的好处远远超出了充足的维生素D所能提供的。阳光还会触发体内其他各种重要化合物的释放，包括血清素、内啡肽和褪黑激素。此外，暴露在阳光下会使皮肤释放出能扩张血管、降低血压的一氧化氮，从而进入全身循环，起到保护心脏和降压的作用。2014年的一项研究发现，一氧化氮介导的紫外线辐射作用可独立于维生素D抑制肥胖和代谢综合征的症状。
此外，同时暴露于UVA和UVB辐射，可以通过上调细胞因子（TNF-α和IL-10）增加去除自身反应性T细胞的调节性T细胞的活性来帮助预防自身免疫性疾病。降钙素基因相关肽（CGRP）也可响应UVA和UVB光而释放，并抑制肥大细胞脱粒，这可能也解释了阳光在治疗诸如牛皮癣等皮肤疾病中的功效。（注：1. UVA是生活紫外线，可透过窗户玻璃和云层射入人的肌肤，我们生命的大部分时间都是暴露在UVA光线之下的。2. UVB是户外紫外线，人们在室外活动时直接射入皮肤。它是皮肤变红、被晒黑的最主要原因，主要伤害皮肤更为表层的部分。3. T细胞是淋巴细胞的一种，在免疫反应中扮演着重要的角色。）
大量的证据表明，饮食和生活方式的改善对健康有诸多益处，如果我们不利用这个机会，用最简单的方法来改善我们的健康，那就是我们的失职。最后，作为人类，我们应该努力培养尽可能合理地遵守昼夜节律，这可能包括合理使用有限的进食时间、有规律的睡眠时间和适当的阳光照射。我们也许会发现，如果我们愿意改变我们的行为，走进阳光，最好的药物就是我们拥有的自主权，以及我们的个人习惯。
译者：Yoyo_J