记住这3点,让妊娠期癫痫管理不再棘手!

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正文开始:

记住这3点,让妊娠期癫痫管理不再棘手!

管好妊娠期癫痫是临床上一个棘手的问题,这3点建议请收好,或有助于您为妊娠期癫痫患者提供更好的照护~

来源 | "医学界"微信号

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权衡利弊:妊娠期使用抗癫痫药物时应谨记

我国癫痫患病率高达7‰,约有900万癫痫患者,近一半为女性患者。由于生理和社会因素,女性癫痫患者比男性患者面临更多的困难和挑战

[1]

记住这3点,让妊娠期癫痫管理不再棘手!

英国一项调查显示,女性癫痫患者在妊娠期及产后的死亡风险是正常女性的10倍,其主要原因为癫痫发作,且妊娠期间癫痫发作可能导致新生儿早产等风险,因此妊娠期间癫痫控制至关重要。但妊娠期使用抗癫痫药物(AEDs),具有一定风险,如胎儿致畸和认知异常等。因此,妊娠期间需合理使用AEDs,权衡每种药物的风险和获益,在控制癫痫发作的同时也应避免相应的不良反应

[2]

2

从计划妊娠到妊娠及围产期:癫痫管理环环相扣

计划妊娠

[1]

:对癫痫有效控制且可能减停药物的女性癫痫患者,建议在停用AEDs 6个月后可考虑计划妊娠。如果癫痫患者不可能停用药物而计划怀孕,癫痫专科医师应尽量将AEDs调整至单药治疗的低剂量,再建议患者怀孕,并告知如下风险:癫痫发作本身及AEDs均对胎儿有负面影响,如丙戊酸800 mg以上的日剂量可增加胎儿致畸风险。推荐癫痫女性孕前3个月每天服用叶酸≤5 mg,以减少叶酸代谢相关致胎儿畸形的风险。

妊娠及围产

[1]

:应与产科医生密切合作,共同随访和监护女性癫痫孕产妇。管理的主要目标是尽量减少孕期癫痫发作和AEDs对胎儿的影响。因妊娠期血药浓度易波动,建议癫痫孕妇每3个月根据AEDs血药浓度监测结果调整用药。

减少AEDs对胎儿的影响主要从以下方面入手:

①AEDs的致畸性:在能够控制癫痫发作的情况下,尽可能避免多药治疗,在单药治疗的患者中尽可能降低药物剂量。

②妊娠期生理变化可影响AEDs的代谢。因此,妊娠期需定期监测AEDs血药浓度,并结合临床发作情况及药物不良反应调整AEDs剂量,尽量控制癫痫发作。

③AEDs对后代认知功能的影响。胎儿期暴露于丙戊酸的后代智力可能受负面影响,且与剂量相关。

④疼痛、压力、情绪过度紧张、睡眠不足、过度换气等因素均可增加分娩期癫痫发作的危险,建议患者到有条件的医院生产。

⑤服用酶诱导型AEDs的癫痫孕妇的产儿易出现新生儿维生素K缺乏,建议癫痫女性在妊娠最后1个月每天口服维生素K 10 mg,并应在新生儿出生后立即肌内注射维生素K以避免新生儿出血。

⑥分娩后需及时调整AEDs剂量,尤其是妊娠中AEDs剂量较大的患者,产后AEDs的浓度上升,调整不及时将可能会导致药物中毒

3

趋利避害:选择指南推荐且有坚实证据的抗癫痫药物

2015年国际抗癫痫联盟(ILAE)指南

[3]

,2012年英国NICE指南

[4]

和2015年中国癫痫诊疗指南

[5]

均指出丙戊酸可能带来胎儿畸形以及发育异常的风险,并不建议具生育潜力的女性使用丙戊酸。2013年发表的《儿童癫痫长程管理专家共识》指出,对于生育潜能的青春期患儿,应尽量避免使用明显增加体重、影响月经周期或增加将来胚胎致畸风险的AEDs(如丙戊酸、苯巴比妥等),尽可能选择对体重和月经周期影响较小的AEDs(如拉莫三嗪,左乙拉西坦等)

[7]

指南推荐离不开证据的支持。澳大利亚妊娠登记研究纳入服用AEDs的妊娠女性,观察了新型AEDs与传统AEDs对患者妊娠期癫痫发作的控制,结果显示左乙拉西坦控制患者妊娠期癫痫发作的效果与传统AEDs相似,优于包括拉莫三嗪和托吡酯在内的其他新型AEDs

[6]

。同时,多项研究表明,左乙拉西坦具有更好的安全性,单药治疗的胎儿先天畸形发生率为0%~2.4%,低于丙戊酸(4.7%~13.8%)等多种AEDs

[2]

。此外,左乙拉西坦宫内暴露不影响出生后认知能力的发展

[8]

综上所述,妊娠期间需有效控制癫痫发作,避免癫痫发作带来的危害,同时需兼顾AEDs对胎儿带来的致畸和认知异常的风险,尽可能选择对胎儿致畸和认知影响小的AEDs。

A.妊娠期间需合理使用AEDs,权衡每种药物的风险和获益

B.对癫痫有效控制且可能减停药物的女性癫痫患者,建议在停用AEDs 6个月后考虑计划妊娠

C.服用酶诱导型AEDs的癫痫孕妇的产儿易出现新生儿维生素K缺乏,癫痫女性及新生儿需要接受一系列防护措施

D.丙戊酸不带来胎儿畸形以及发育异常的风险,具生育潜力的女性可以放心使用

参考

文献

1.成人癫痫患者长程管理共识专家协作组.关于成人癫痫患者长程管理的专家共识.中华神经科杂志.2013;46(7):496-499.

2.Gerard EE,et al.Managing Epilepsyin Women.Continuum(Minneap Minn).2016 Feb;22(1 Epilepsy):204-26.

3.Tomson et al.Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential.Epilepsia(2015).56(7):1006-1019.

4.The epilepsies:the diagnosisand management of theepilepsies in adults andchildren in primary andsecondary care.NICE clinical guideline.London,2012.

5.中华医学会.临床诊疗指南?癫痫病分册.北京:人民卫生出版社.2015修订版.

6.Vajda FJ,et al.The efficacy of the newer antiepileptic drugs in controlling seizures in pregnancy.Epilepsia.2014 Aug;55(8):1229-34.

7.中华医学会儿科学分会神经学组.儿童癫痫长程管理专家共识.中华儿科杂志.2013,51(9):699-703.

8.Shallcross R,et al.Child development following in utero exposure.Neurology.2011 Jan 25;76(4):383-9.

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