为使专利药物独霸市场，制药商筑成专利堡垒依靠专利来保护畅销生物制剂的制药公司

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撰文：Cynthia Koons

修美乐带来的收入占艾伯维总营收的60%以上

“只要它独霸市场，你每个月都能赚得盆满钵盈”

艾伯维公司(AbbVie Inc.)生产的修美乐（Humira，即阿达木单抗）是一种治疗类风湿关节炎、银屑病等炎症性疾病的药物。问世近15年，它是世界上最畅销的药物。一般情况下，这两点足以招引大堆制药业的竞争对手一拥而上，随时准备生产仿制药，好从这一“老药”160亿美元的年销售额中分一杯羹。然而截至2016年，该药物的主要成分专利期满时，竟没有一个竞争对手推出“山寨版”修美乐。这并不是因为他们不知道制造方法。真正的阻碍在于，艾伯维早已有条不紊地用专利在他们宝贵的摇钱树周围构建起了一座看起来坚不可摧的堡垒。

专利药物独霸市场

修美乐带来的收入占艾伯维总营收的60%以上；按照定价计算，每名患者的药费超过5万美元。该制药巨头就修美乐的生产流程和技术取得了100多项专利，确保修美乐上市一日，其他任何一家公司就无法在不侵犯艾伯维专利权的前提下生产出仿制药品。这些专利大多是艾伯维在修美乐主要成分专利即将到期的近几年内申报并获批的。通常而言，如果某一药物是通过化学合成生产而来的话，此类专利就算有，也不过十来个而已。但是像修美乐这样的生物制剂通常需要从活细胞中产生而非化学合成，整个工艺往往涉及更多更复杂的步骤，从而为获得更多专利留下了余地。此外，制药公司还可以提出他们的药物在上市后的几年中有所改变，例如，使用略有不同的另一种培养基来培养细胞或调整剂量，并以此确保获得新的法律保护，令生产仿制药的竞争对手无从下手。

如果你拥有一种每年能赚160亿美元的药物，“只要它独霸市场，你每个月都能赚得盆满钵盈，”克诺布·马滕斯(Knobbe Martens)律师事务所的生物技术实践团队主管迈克·富勒(Mike Fuller)说，“所以，你会不惜一切代价，用尽所有手段，去争取尽可能多的专利。”

艾伯维公司(AbbVie Inc.)生产的修美乐（Humira）

艾伯维并不是唯一一家依靠专利来保护其畅销生物制剂的制药公司。例如，强生公司(Johnson & Johnson)的拳头产品、抗炎症生物制剂英夫利昔单抗(Remicade)也拥有100多项专利。只不过，艾伯维一直对其策略格外直言不讳。桑福德·C.伯恩斯坦公司(Sanford C. Bernstein & Co.)的研究分析师罗尼·加尔(Ronny Gal)曾看到该公司在宣讲会上公开讨论专利策略，他在2016年秋天的生物相似性药品（从生物制剂的角度对仿制药的称法）制造商会议上说：“我敢肯定，在场生物制药行业的每一位首席执行官(CEO)都将该策略转发给了他们的IP（知识产权）部门负责人，并问他们：‘我们也能这么做吗？’”

不甘的挑战者

虽然此举吓退了大多数制药商，但安进公司(Amgen Inc.)认为为了如此丰厚的利益，就算要挑战艾伯维的专利保护也值得一试。安进是第一批为了在美国推出修美乐的生物相似性药品，而有可能陷入与艾伯维旷日持久官司大战的公司之一。为阻止安进，艾伯维已向特拉华州的联邦法院提起诉讼，声称安进侵犯其61项专利，其中前10项将在2019年底前审判。“艾伯维与安进公司的案子引起了我们很多人的兴趣，因为这是专利灌丛战略在美国生物制剂诉讼中的首秀，”美国高赢国际律师行(Goodwin Procter)的合伙人罗伯特·塞文斯基(Robert Cerwinski)说，“专利的绝对数量并不代表能稳赢案子。”德国制药公司勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim GmbH)公司也开始研发修美乐仿制药，对此，艾伯维也已经提起诉讼，指控他们侵犯了修美乐的74项专利。

艾伯维发言人阿德尔·因方特(Adelle Infante)就本文发表回应称，修美乐“代表了生物制剂领域的真正创新，受到强大的知识产权组合保护。”2017年早些时候的一场投资者电话会议上，首席执行官里克·冈萨雷斯(Rick Gonzalez)曾被问及面临的专利挑战，当时他指出，竞争对手想要击败修美乐的知识产权保护绝非易事。他说：“我们制定的战略并没有将宝押在一两项专利之上。”

艾伯维公司(AbbVie Inc.)首席执行官里克·冈萨雷斯(Rick Gonzalez)

在艾伯维2015年10月的宣讲中，一张题为《修美乐在美国广泛的专利资产》(Broad U.S. Humira Patent Estate)的幻灯片详述了其战略：专利涵盖该药物的方方面面，从起始原料到其获批治疗的疾病，全无死角。该公司列举了关于该药物各种适应征或治疗方法的22项专利，关于药物配方的14项，关于制造工艺的24项以及15项“其他”专利。距离现在最近的到期日期是2034年，这让修美乐受保护的时间比通常情况下的同类药物要长了一倍以上。“美国国会就生物制剂可以独霸市场多久再面临竞争展开过广泛讨论，”游说集团普享药物协会（Association for Accessible Medicines，前身为美国仿制药协会[Generic Pharmaceutical Association]）的总顾问杰夫·弗兰西斯(Jeff Francer)说，“他们议定的期限为12年，从修美乐获批之日算起，12年后是2014年，现在他们正试图将其延期至2034年。”

《修美乐在美国广泛的专利资产》(Broad U.S. Humira Patent Estate)

修筑专利堡垒

修美乐的专利常涉及晦涩难解的名词和描述，事无巨细地涵盖了从药物成分到如何服用等。塞文斯基指出，比方说，一项名为《制备抗-TNF-α抗体的分批补料法》(Fed-Batch Method of Making Anti-TNF-Alpha Antibody)的专利保护了艾伯维在特定pH值的细胞培养基中生产抗体的方法。

如果说专利背后的科学对非科学界人士来说十分陌生的话，其背后的法律策略则相对好懂一些。比方说，2014年修美乐的主要专利就要到期，所以这一年艾伯维加快了申请专利的速度。普享药物协会关于修美乐专利的综述显示：艾伯维近年来一直在狂热地追求专利：2016年21项，2015年32项。“在生物制剂和生物制造业方面有很多创新，”耶鲁大学的经济学教授菲奥娜·斯科特·莫顿(Fiona Scott Morton)说，“令人担心的是，生产生物制剂的众多步骤可以申请专利。而该公司可以战略性地选择何时提交申请。”

不过，艾伯维也并没有稳操胜券。严格说来，其竞争对手制药商仍可以在专利未获批之前“冒险”推出修美乐的生物相似性药品。在这种情况下，如果法院认定生物相似性药品的制造者有过错，该公司将会因此遭受重大损失。反之，如果法院的裁决相反，艾伯维的专利护甲就会出现漏洞，导致其他公司也纷纷试图挑战其药物的霸权地位；药价也可能被迫降低。

不过，在此成真之前，艾伯维都能继续从修美乐中赚大钱。在截至6月30日的第二季度，修美乐在美国的销售额较2016年同期增长了18%，达到32亿美元。

首席执行官冈萨雷斯说：“正是这样的专利组合给了我们信心：依靠自己的所有创新和投资，我们终将守住修美乐的地位。”

编辑：张茜、黄琬钧

翻译：任扶摇

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