美媒:DNA突变热点有助确定癌症风险

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参考消息网8月2日报道 美媒称,研究人员找到了基因变异会显著增加的DNA突变“热点”,从而有望更好地确定癌症风险。





据合众国际社7月30日报道,研究人员将这些变异称为“打字错误”,它们是在细胞分裂过程中DNA复制时发生的。他们将研究成果写在两篇论文中,一篇是关于复制错误的,另一篇则是关于替代模式的。论文将发表在8月出版的美国《遗传学》杂志上。





“这项研究让我们能更深入地了解细胞的复制机制与DNA的相互作用,”印第安纳大学布卢明顿分校艺术和科学学院生物学系荣誉教授帕特里夏·福斯特博士在一份新闻稿中说,“如果你能确切地理解细菌的DNA为什么会在某个特定点发生错误,那么你就能更进一步了解普遍原理。”





她说,这些随机的DNA错误在多种癌症中扮演重要角色。





确定了具体“热点”的是大肠杆菌及一些相关细菌,但研究人员认为,这项研究能够为在人类DNA中发现类似的故障点提供路线图。





研究人员发现,在一列相同化学“字母”多次出现的大肠杆菌DNA序列中,DNA复制出现错误的几率会高出17倍。另外,在有特定三字母模式的DNA序列中,出错的可能性会高出11倍。





研究人员说,由于数据量非常庞大——细菌整个基因组在25万代中积累了3万次变异——该研究为确定错误率提供了极为准确的“统计权重”。





在DNA复制中,有一种“校对者”酶和一种被称为失配修正的分子途径。二者都能防止被称为DNA聚合酶的酶发生错误。基因组的复制速度为每秒1000个字母。





在校对者功能中,复制过程会在检测到错误后发生。而这种功能的“关闭”会导致多发生4000次错误。在作为校对功能备份系统的失配修正关闭时,它会使错误再多发生200次。





“当我们关闭这些备份系统时,我们就开始看到‘纯粹’的错误,即聚合酶在未受其他过程干预的情况下更容易发生错误的地方,”福斯特说,“截至目前,我认为还没人能够真正认识到DNA这些错误‘热点’的严重性。”





DNA复制错误在人类某些组织中最高,包括前列腺和骨骼。细胞更新率越高,意味着DNA复制时越会出现更多的错误。





“基因组中某些部分含有‘癌症推动器’,那里DNA的变化能让肿瘤细胞增殖,”福斯特说,“如果能知道DNA的哪些部分有更高的变异风险,那么也许就可以集中分析这些‘热点’,从而预测接下来会发生什么。”