股票行情|「IPO透视」没有完美的治疗方案，用市场来评价诺诚健华( 二 ) 港股解码

Acalabrutinib及zanubrutinib是第二代BTK抑制剂，分别于2017年10月及2019年11月获美国FDA批准用于MCL的二线治疗，但尚未获得NMPA批准在中国上市。Ibrutinib于2017年在中国推出，用于治疗复发难治CLL/SLL、复发难治MCL及WM ，并于2018年底被列入国家医保目录，是截至2020年1月31日在中国销售的唯一一款BTK抑制剂。
尽管靶向药通过靶向特定分子抑制癌细胞的生长，一般较传统化疗对正常细胞的伤害更少，但也不是完美的：不良事件仍会发生，一些与作用机制相关，如血细胞减少、肺炎及传染，而其他事件部分应与目前获批的BTK抑制剂脱靶效应有关，如腹泻、出血及房颤等。
【股票行情|「IPO透视」没有完美的治疗方案，用市场来评价诺诚健华】对于诺诚健华而言，其需要面临很多问题，包括btk抑制剂的副作用，是否有足够的经济实力支持更新换代的研发，以及在现有的竞争状况下，面对强生/艾伯维、阿斯利康、百济神州这些庞然大物，其奥布替尼是否拥有足够的竞争实力？
泛fgfr抑制剂方面，诺诚健华的icp-192已于2020年上半年完成对胆管癌及尿道上皮癌的首名患者的给药。在美国， IND已于2020年4鱼人获批准，并预计于2020年3季度招募首名患者。
泛fgfr抑制剂的原理为：成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是高度保守及高表达的跨膜酪氨酸激酶受体。FGFR是高度相似受体家族，包括 FGFR 1-4 。FGFR异常于实体瘤患者中常见，占所有实体瘤患者约7 .1% 。最常受FGFR异常影响的癌症包括尿道上皮癌(31 .7%)、胆管癌(25 .2%)、肝细胞癌(20 .0%)、乳癌(17 .5%)及胃癌(6 .7%) 。
数据显示若干特定FGFR异常可能对不同FGFR抑制剂存在不同的敏感度或抗体。因此，有潜力抑制FGFR1-4作用的泛FGFR抑制剂与靶点特定FGFR同源染色体的抑制剂相比涉及较大范围的适应性。
针对适应症尿道上皮癌（UC），这是一种由尿道上皮性细胞引发的癌症。病症包括尿道出血、排尿出现痛楚，以及下腰痛。FGFR异常在31 .7%的UC病例中可见。尽管UC可于早期阶段治疗，治疗方法仍取决于癌症的临床阶段及转移程度。
UC是中国第九种最常见的癌症，也是男性癌症病例中第七大病因。UC带来独特的挑战为它在50岁以上的成年人中较为常见，并且经常复发。肌肉浸润性UC亦较难治疗，五年存活率偏低。肌肉浸润性UC的现时治疗方法包括一线治疗，如膀胱切除术、放射治疗、化疗及检查点抑制剂（如阿特朱单抗注射液及派姆单抗注射液），及二线治疗，如吉西他滨加顺铂的化疗。
化疗仍然是UC的标准治疗方法，但受限于其副作用，因此可考虑使用泛fgfr抑制剂进行治疗，但即便是泛fgfr抑制剂也会产生副作用：高磷酸盐血症为患者血液中磷酸盐含量升高导致的电解质紊乱。研究表明，高磷酸盐血症是一种特定的具有原理基础的不良事件，与在所有患者中均可观测到的泛FGFR抑制剂有关。泛FGFR抑制剂干预与血液中磷酸盐水平相关的FGF23通路。近端肾小管FGF23的阻断将导致磷酸盐再吸收的水平增高及肾脏产生维他命D的水平下降。高磷酸盐血症亦被视为一种抑制FGFR的PD指标。
而针对适应症cca（胆管癌）、hcc（肝癌）的新治疗方案目前仍在研究中，目前尚无较好的治疗方案。总结
总体而言，即便是花了如此大代价的诺诚健华，在最新的研发产品上仍然存在一定程度的副作用，不能忽视的是，科研工作者在研发的同时，癌症也在不停的变异、更新换代，因此从整体社会福祉的角度而言，消费者在可以选择的范围内应对自身健康负责，而在创新药企配置上，或许可以给予较小的权重做风险补偿后的生命健康投资，用市场的手段筛选出具备创新实力的药企，如此才能不只有今天还有明天。
作者：周治玮
编辑：彭尚京