按关键词阅读:
大量研究已经证实 , 基因多态性 , 主要包括细胞色素P4502C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)相关的突变对华法林的稳态剂量有重要影响 。 现有的华法林稳态剂量预测模型中 , CYP2C9基因中基本仅纳入CYP2C9*2CYP2C9*3突变 。
北京医院学者报告 , 在我国接受接受华法林抗凝治疗的汉族房颤患者中 , 携带CYP2C9*13、*16、*60三种少见等位基因的患者中华法林稳态剂量较低 。
研究者还发现 , 华法林稳态剂量预测模型如纳入上述少见CYP2C9等位基因变量 , 可以更好地预测中国汉族人群的华法林稳态剂量 。
研究者选取2011年1月至2017年3月在北京医院接受华法林抗凝治疗的房颤患者681例 , 随机以2:1的比例分为建模组(n=454)和验证组(n=227) 。
结果显示 , CYP2C9*1/*3是研究群体中最常见的CYP2C9突变基因型 , 占9.3% , 携带者平均华法林稳态剂量为2.30 mg/d , 显著低于野生型CYP2C9*1/*1(3.47mg/d) 。
CYP2C9*1/*13、CYP2C9*1/*16、CYP2C9*1/*60这3种少见基因型携带者的平均华法林稳态剂量分别为1.88mg/d、1.39mg/d、1.00mg/d , 均低于CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3携带者 。
将CYP2C9*1/*13、*16、*60合并为变量CYP2C9(13/16/60) , 平均华法林稳态剂量为1.42mg/d 。
研究者构建中国汉族人群特异的包含少见CYP2C9基因突变变量的华法林稳态剂量预测方程 , 华法林日剂量=exp[0.524+0.344×体表面积-0.082×胺碘酮-0.393×CYP2C9*3-0.740×CYP2C9(13/16/60)+0.276×VKORC1-1639GA + 0.593×VKORC1-1639GG]R2=44.3% 。
研究者发现 , 该模型的预测权重达44.3% , 遗传因素的总预测权重达39.6% 。 CYP2C9*3是最重要的预测因子 , 可解释15.8%的剂量差异 , 而CYP2C9(13/16/60)占总基因频率的0.7% , 可以解释6.3%的华法林剂量个体差异 , VKORC1-1639G/A共可解释17.5%的华法林稳态剂量个体差异 。
将研究模型应用于验证组 , 相关系数达0.567 , 其中55.5%的样本预测剂量与实际剂量的偏差小于20% 。
研究者指出 , 该模型的预测结果优于国内外的其他模型 。 新模型未来如推广到临床 , 在指导和预测华法林的给药剂量、缩短INR 达标时间以及降低华法林过量风险等方面可能较现有的模型更具优势 , 但需要进一步前瞻性临床试验的证实 。
来源:王东旭 , 陈浩 , 戴大鹏 , 等. 少见细胞色素 P450 2C9 等位基因对中国汉族心房颤动患者华法林稳态剂量的影响及预测模型的构建. 中国循环杂志, 2020, 35: 960-966.
转载:请标明“中国循环杂志”
很多疑难复杂病例,一个医生 一生 也只能见到 一次
“阜外说心脏”入选 国家卫生健康委品牌活动推荐名单
“阜外说心脏” , 采用网络直播的方式 , 向广大心血管疾病患者提供科学、规范、靠谱的心血管疾病自我管理知识 。经国家心血管病中心推荐 , 卫健委宣传司评选 , “阜外说心脏” 系列节目入选国家卫生健康委品牌活动推荐名单 。
每天一个微视频 , 助您心血管健康 。
关于非法网站冒用我刊名义进行征稿的特别提醒
近期我们发现一些网站冒用“中国循环杂志”名义征稿 , 并承诺“职称论文权威快速发表” 。
我刊郑重提醒各位作者 , 向《中国循环杂志》投稿 , 一定要登录中国循环杂志官方网站:
http://www.chinacirculation.org
进入“作者投稿” , 在“作者投稿管理平台”中投稿 。
本刊联系电话:010-68331974
http://chinacirculation.org/WX/home/zxdy
【遗传|估测华法林剂量,要多考虑遗传因素!北京医院研究】欢迎关注《房颤科普》公众号!
《房颤科普》将通过通俗易懂的语言 , 提供科学、靠谱、有用的房颤防治知识!
如果您有关于房颤的问题 , 请您留言 , 我们会择期通过视频直播的方式予以回答!
稿源:(中国循环杂志)
【】网址:http://www.shadafang.com/c/hn110E963202020.html
标题:遗传|估测华法林剂量,要多考虑遗传因素!北京医院研究