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Cell|Cell重磅 | 记忆和生发中心B细胞的命运选择由抗体亲和力决定!( 二 )



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GC进入取决于前体B细胞对抗原的相对亲和力 。 捕获抗原的B细胞竞争Tfh细胞提供的有限帮助 。 因此 , 当转基因B细胞表达对相同抗原竞争具有不同亲和力的受体时 , 只有较高亲和力细胞进入GC【6】 。 Viant等人的命运映射方法可以了解接种GC以响应HIV-1抗原的多克隆B细胞的本质 , 从而扩展了先前的观察范围 , 并证明了大多数具有可测亲和力的GC B细胞是从表达具有可测抗原结合亲和力的UCAs前体进化而来的 。
高亲和力的B细胞仅占记忆区室的一小部分 , 但是它们通过迅速分化成产生抗体的浆细胞在二次反应中起着至关重要的作用 。 另外 , 少数低亲和力的记忆B细胞可以在新的GC中恢复 。 实验表明 , 进入次级GC的恢复记忆B细胞有很大一部分与其未成熟的竞争性细胞竞争 , 因为它们是根据对抗原的亲和力来选择的 。 但是 , 重新进入次级GC的记忆细胞中包含表达亲和力低于流式细胞仪检测所需阈值的受体的细胞 , 需要重新激活 。
出乎意料的是 , 大量记忆细胞对抗原的可测亲和力几乎没有甚至没有 。 为什么免疫系统会在记忆区室内选择一组不同的低亲和力B细胞?Viant等人推测 , 记忆区室的重要功能之一是提供可预见相关病原体感染的扩大的细胞池 。 这在处理诸如HIV-1或流感等突变病原体时可能特别有价值 。 在HIV-1感染期间 , 中和抗体的发展涉及抗体与病毒在1-3年内的共同进化 。 这种异常的免疫反应需要通过产生对免疫原的低亲和力的受体的B细胞回忆起GC对病毒逃逸变体的反应【7】 。 对紧密相关病毒有一定亲和力的记忆细胞数量的增加 , 也可以减轻与紧密相关且迅速出现的病毒变种引起的重复感染 。
参考文献:
【1】Escolano, A., Steichen, J.M., Dosenovic, P., Kulp, D.W., Golijanin, J., Sok, D., Freund, N.T., Gitlin, A.D., Oliveira, T., Araki, T., et al. (2016). Sequential Immu- nization Elicits Broadly Neutralizing Anti-HIV-1 Antibodies in Ig Knockin Mice. Cell 166, 1445–1458.
【2】Escolano, A., Gristick, H.B., Abernathy, M.E., Merkenschlager, J., Gautam, R., Oliveira, T.Y., Pai, J., West, A.P., Jr., Barnes, C.O., Cohen, A.A., et al. (2019). Immunization expands B cells specific to HIV-1 V3 glycan in mice and ma- caques. Nature 570, 468–473.
【3】West, A.P., Jr., Scharf, L., Scheid, J.F., Klein, F., Bjorkman, P.J., and Nussenz- weig, M.C. (2014). Structural insights on the role of antibodies in HIV-1 vaccine and therapy. Cell 156, 633–648.
【4】Taylor, J.J., Pape, K.A., Steach, H.R., and Jenkins, M.K. (2015). Humoral im- munity. Apoptosis and antigen affinity limit effector cell differentiation of a sin- gle na? ve B cell. Science 347, 784–787.
【5】Scheid, J.F., Mouquet, H., Ueberheide, B., Diskin, R., Klein, F., Oliveira, T.Y., Pietzsch, J., Fenyo, D., Abadir, A., Velinzon, K., et al. (2011). Sequence and structural convergence of broad and potent HIV antibodies that mimic CD4 binding. Science 333, 1633–1637.
【6】Schwickert, T.A., Victora, G.D., Fooksman, D.R., Kamphorst, A.O., Mugnier, M.R., Gitlin, A.D., Dustin, M.L., and Nussenzweig, M.C. (2011). A dynamic T cell-limited checkpoint regulates affinity-dependent B cell entry into the germinal center. J. Exp. Med. 208, 1243–1252.
【7】Liao, H.X., Lynch, R., Zhou, T., Gao, F., Alam, S.M., Boyd, S.D., Fire, A.Z., Ros- kin, K.M., Schramm, C.A., Zhang, Z., et al.; NISC Comparative Sequencing Program (2013). Co-evolution of a broadly neutralizing HIV-1 antibody and founder virus. Nature 496, 469–476.


稿源:(健康界)

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