【治疗|乙肝在研新药治疗性寡核苷酸，调节敏感分子靶点，慢性肝病新策略】1965年 ， 美国科研人员Baruch S. Blumberg发现了澳大利亚抗原 ， 随后将其命名：乙肝表面抗原（HBsAg） ， 也称为澳抗 。 1965年至2020年已过去55年 ， 医药学科研人员对乙肝病毒复杂的生命周期不断进行探索与科研攻关 。 在AASLD 2020（美国肝病学术年会）前夕 ， 已有一项新药研发进展 ， 被权威期刊接受并发表 ， 经过同行评审 。

文章图片

乙肝在研新药治疗性寡核苷酸 ， 调节敏感分子靶点 ， 慢性肝病新策略
在介绍这项最新慢性乙肝新药发现前 ， 小番健康带读者先来了解一下 ， 我国慢性乙肝感染和药物开发现实状况 。 根据2019年统计数据 ， 我国约有慢性乙肝病毒感染者7000万人 ， 其中慢性乙肝患者2000万至3000万左右 。 我国每年因慢性乙肝新发肝细胞癌（HCC）占全球比例约为59% ， 我国肝癌致病主要原因和其他发达国家有所不同 ， 其他发达国家的肝癌致病原因更主要来源于非病毒性肝炎 。
在我国多数肝癌患者 ， 是由于乙肝病毒或丙肝病毒感染导致的 。 DAA ， 这是前期已有普及知识 ， 指的是目前全球主流的直接作用抗病毒药物且治愈率相对较高 。 随着干扰素：聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b陆续进入中国医药市场 ， 核苷类药物：恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）及富马酸丙酚替诺福韦（TAF）进入我国 ， 乙肝进展为肝纤维化、肝硬化及肝癌等发病率已有一定程度下降 。

文章图片

但是 ， 药物化学家认为 ， 上述两种药物都无法彻底清除慢性乙肝患者体内的乙肝病毒 ， 实现更高的治愈率相当受限 。 多数慢性乙肝患者 ， 均需要通过长期口服核苷类药物甚至终身服药来控制慢性乙肝进展 。 2020年美国肝病学术研究年会 ， 将于2020年11月中旬进行 ， 一份已经被接受发表 ， 并经过了全面的同行评审科研成果发表在《HEPATOLOGY》杂志上 。
研究人员分别有Naim Alkhouri 、G. Kesava Reddy、 Eric Lawitz ， 他们认为慢性肝病也是美国发病率和死亡率的重要原因 。 尽管取得了重大进展 ， 但许多慢性肝病的治疗选择是有限的 。 近年来 ， 以寡核苷酸为基础的治疗方法成为一种治疗肝脏疾病的新方法 。 研究人员发现 ， 治疗性寡核苷酸由15至30个核苷酸组成 ， 与编码疾病相关蛋白或调控性非编码RNA的信使RNA（mRNA）的特定区域互补 ， 并能够干扰靶基因的表达 。

文章图片

而这些寡核苷酸 ， 可以通过RNA-RNA或RNA-DNA碱基配对 ， 具有高亲和力和特异性 ， 靶向mRNA的表达 ， 从而控制疾病 。 大量的miR-122、miR-132、miR-34、hsp47、PNPLA3、STK25等药物靶点 ， 已经成为肝脏治疗各种疾病的敏感分子靶点 。 所以 ， 4位研究人员通过使用新的治疗性寡核苷酸调节这些敏感分子靶点 ， 可以有效地治疗慢性肝病 。
目前 ， 一些临床前和临床研究正在进行 ， 以评估不同寡核苷酸治疗慢性肝病的临床有效性和安全性 。 为了优化其临床疗效 ， 药物化学家已经探索了各种策略 ， 包括寡核苷酸的化学修饰和开发有效的药物传递系统 ， 比如寡核苷酸-配体偶联物、寡核苷酸-聚合物偶联物、脂质或聚合物纳米载体 。 简单的讲 ， 这篇综述中 ， 4位研究人员介绍了治疗慢性肝病新策略 ， 即治疗性寡核苷酸 。

稿源：(小番健康)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn1020a42532020.html

标题：治疗|乙肝在研新药治疗性寡核苷酸，调节敏感分子靶点，慢性肝病新策略