免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一 ， 其中 ， CAR-T疗法更是百花丛中一枝独秀 。 然而 ， 尽管该疗法在血液肿瘤治疗中表现出惊人疗效 ， 在实体瘤治疗中却频频受挫 。
最近 ， 《Nature Medicine》发布的一篇文章为增强CAR定向癌症免疫疗法提供了新的机会 ， 也为实体瘤治疗带来了新的突破 。
这项由贝勒医学院和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员带来的1期临床实验中期报告显示 ， 通过基因改造使人类NKT细胞表达可特异性识别和攻击神经母细胞瘤（NB）的GD2特异性CAR（嵌合抗原受体）以及可支持NKT细胞生存的白细胞介素-15（IL-15） ， 或许是抗击癌症的重要手段 。 3名接受该疗法的NB患者中 ， 1人获得客观缓解 ， 骨转移病灶消退 。

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https://doi.org/10.1038/s41591-020-1074-2
自然杀伤T细胞（NKT）是一种表面既有T细胞受体TCR ， 又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群 。 先前的研究表明 ， NKT细胞具有一系列的抗肿瘤活性 ， 并且这类细胞的活化能够间接促进由NK和T细胞介导的抗肿瘤反应 。
尽管优势明显 ， 但NKT细胞在血液中的含量非常少 ， 同时NKT细胞对抗肿瘤的方式大多是间接性的 。 于是 ， 研究人员使用CAR对患者的NKT细胞进行了“武装” ， 使之能够直接攻击肿瘤 ， 同时“配备”白细胞介素-15（IL-15）提高这些细胞的生存能力 。
经过处理 ， 3名患者的NKT细胞纯度均在90%以上 。 研究人员将这些细胞分别在体外培养了15天（患者1）、14天（患者2）和9天（患者3） ， 然后输注回患者体内 。 结果表明 ， 所有患者CAR-NKT细胞耐受性良好 。 在4周评估期内 ， 患者外周血NKT细胞扩增频率和绝对数量均高于基线水平 。

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CAR-NKT细胞在患者体内的扩张和持续性
不过 ， 细胞在体外的培养时间可能影响了CAR-NKT细胞的体内扩增效率 。 输注相应细胞产品后 ， 患者3 的CAR-NKT细胞绝对数最高 ， 而患者1的CAR-NKT细胞绝对数最低 。
随后 ， 研究人员进行了一系列肿瘤激发试验 ， 每5天给3名患者的CAR-NKT细胞补充一次NB细胞 ， 持续5次 。 在补充了3次NB细胞后 ， 患者1的CAR-NKT细胞逐渐失去细胞毒性活性 ， 而患者2和患者3的CAR-NKT细胞在整个期间仍保持杀死NB细胞的能力以及更强的增殖反应 。
进一步实验中 ， 研究人员发现 ， 在患者的外周血中可以检测到CAR-IL15 NKT细胞 ， 这些细胞在输注后扩增并转移到骨转移灶和骨髓 ， 发挥抗肿瘤活性并诱导肿瘤消退 。 在3名患者中 ， 有1名患者至少50%的骨转移病灶被消除 。
贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症中心的儿科肿瘤学家Leonid S. Metelitsa说：“临床实验表明 ， 利用具有天然抗肿瘤能力的免疫细胞 ， 通过设计合成受体来增强它们的抗肿瘤能力是可能的 ， 这为应用这种策略对抗难以治疗的实体肿瘤带来了新的希望 。 ”
总之 ， 这项研究表明 ， CAR-NKT细胞可以扩展到临床规模 ， 并可以安全地用于治疗癌症患者 。 目前 ， 研究人员已经将研发的NKT平台授权给Kuur Therapeutics公司 ， 以推进临床应用 。
【细胞|免疫疗法新突破！人体实验数据揭示CAR-NKT疗法治疗实体瘤的潜力】参考资料：
[1] Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma: an interim analysis.
[2] CAR NKT cells offer a promising novel immunotherapy for solid tumors.

稿源：(健康界)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn101cHT62020.html

标题：细胞|免疫疗法新突破！人体实验数据揭示CAR-NKT疗法治疗实体瘤的潜力