【新药|乙肝在研新药DCR-HBVS，I期3个部分进行，皮下注射剂型|Dicerna|部分】_

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DCR-HBVS ，正在开发用于治疗成人慢性乙肝（CHB）（国外开展人体临床试验，国内尚未提交）。 DCR-HBVS的I期临床试验将评估在慢性乙肝患者的安全性和疗效，试验题目：DCR HBVS安全性和耐受性研究（临床试验编号：NCT03772249）。
新药|乙肝在研新药DCR-HBVS，I期3个部分进行，皮下注射剂型
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乙肝在研新药DCR-HBVS ， I期3个部分进行，皮下注射剂型
DCR-HBVS是生物制药公司Dicerna Pharmaceuticals, Inc.和罗氏制药共同研发的乙肝在研新药之一，上次更新发布时间：2020年8月31日。 I期分3个部分进行，正常健康志愿者（a组）为单次递增剂量（SAD）阶段，慢性乙肝患者为单剂量（SD）阶段（B组）， CHB患者为多剂量（MAD）阶段（1c-3c组）。队列4c是单次递增剂量，持续时间可能长达48周。队列5c是一个多剂量队列，可能持续72周。
I期预计纳入70名受试者，是一项随机、序贯分配干预模型描述是从单次递增剂量（SAD）阶段进展到多剂量（MAD）阶段的第一个队列，取决于安全审查委员会（SRC）对至少前2个SAD队列中，所有NHV的剂量后安全性和耐受性数据进行至少14天的审查。 SRC将从SAD阶段选择一个（或多个）耐受良好的剂量，用于SD和MAD阶段的给药。
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3毫克/千克剂量的B组和3毫克/千克剂量水平的C组平行开始。在所有研究阶段，给药时间应与前哨受试者的使用时间错开，以便在其他受试者接触研究药物之前，有时间评估安全性。第4c组和第5c组的固定给药方案，是在SRC回顾和评估第3c组的所有数据后确定的。 4c和5c组不会出现前哨给药。本研究可以在美国临床试验数据库或生物制药公司Dicerna Pharmaceuticals, Inc.查询到科研进展， I期实际研究开始日期：2018年12月28日，预计初步完成日期：2022年7月。
乙肝在研新药DCR-HBVS采用皮下注射剂型，是一种合成核糖核酸干扰（RNAi）药物，它由一个双链寡核苷酸与N-乙酰-D-半乳糖胺（GalNAc）配体结合而成。 DCR-HBVS是注射用水（WFI）中浓度为195千克/毫升的siRNA（DCR-S219）的无菌溶液（其他名称：DCR-S219）。 I期临床药物对照品将是无菌注射用9%生理盐水（本研究具体试验设计已略）。
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研究人员将关注本研究结果主要指标包括：治疗4周时，根据CTCAE v5.0评估的有不良事件的健康志愿者人数；治疗第16周时，根据CTCAE v5.0评估有不良事件的非肝硬化慢性乙肝患者人数。次要结果指标包括：治疗4周时，通过监测DCR-S219的血浆药代动力学曲线，来表征DCR-HBVS在健康志愿者体内的药代动力学特征；治疗12周时，测量DCR-HBVS肾清除率的量；
【新药|乙肝在研新药DCR-HBVS，I期3个部分进行，皮下注射剂型】按照新药研发流程，通常在进入人体I期临床研究阶段，都会先在健康人中进行，本研究为RNAi干扰类药物DCR-HBVS的I期临床研究，成人需符合18-65岁，接受健康志愿者，能够给予知情同意， 12导联心电图在正常范围内或无临床显著异常。酒精或滥用药物的阴性筛查。不吸烟至少3个月，筛查时尿可替宁浓度为阴性。 BMI在18.0-32.0 kg/m2（含）范围内等。
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排除在本I期研究标准：任何可能影响研究药物吸收、分配或消除的病史；高血压控制不良或不稳定；使用胰岛素或降糖药治疗的糖尿病病史；过去12个月内有哮喘病史需要住院治疗；G-6-PD缺乏症的证据；目前控制不好的内分泌疾病，不包括甲状腺疾病；多药过敏史或对寡核苷酸或GalNAc过敏反应史；给药前3个月内，服用了研究药物或正在进行另一项研究的随访；抗病毒药物（除恩替卡韦或替诺福韦外）在过去3年内筛查或干扰素治疗后3个月内（仅B组和C组）；免疫调节剂组。