【治疗|小心类风湿关节炎治疗中的“伏地魔”！结核危害不可小觑……?( 二 )|关节炎|类风】_

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【治疗|小心类风湿关节炎治疗中的“伏地魔”！结核危害不可小觑……?】图1：不同细胞因子对结核分枝杆菌的影响[7]
阿巴西普是国内新上市的生物制剂，具有较为独特的作用机制：它作为一种T细胞共刺激信号调节剂，通过与抗原呈递细胞表面的CD80/CD86结合，阻止后者与T细胞表面CD28相互作用，从而抑制自身抗原所诱导的T细胞活化，减弱下游炎症反应。
已有多项长期临床研究表明，应用阿巴西普治疗RA无结核病例发生：

AGREE研究[12,13]：为期2年、双盲3期临床研究。其安全性数据表明，阿巴西普治疗组未报告机会性感染或肺结核病例；

AMPLE研究[14,15]：为期2年、多中心、前瞻性、随机对照的3期临床研究。治疗期间，阿巴西普组无结核发生，而阿达木单抗组有2例结核；

ATTAIN研究[16]：一项随访至5年的随机、3期试验表明，阿巴西普长期治疗期间无结核病例报道；

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图2：ATTAIN研究中，随访至5年阿巴西普组无结核病例发生[16]

IM101-100研究[17]：一项随访至7年的多中心、随机、2期试验表明，阿巴西普组无结核病例报道；

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图3：IM101-100研究中，随访至7年阿巴西普组无结核病例发生[17]
基于以上结核易感性分析得出，阿巴西普的结核发生风险低，安全性相对较好。
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RA患者使用生物制剂的结核管理
生物制剂的出现使RA治疗迈上了新征程，其在带来显著疗效的同时也存在着一定的安全风险，如结核感染风险。如何平衡其获益和风险，是我们在RA治疗中需要掌握的一门独特的“艺术” 。
在RA治疗中，为降低患者结核感染风险，应强调临床管理规范：

不同生物制剂所带来的结核感染风险不一样。 2018年亚太风湿病学会联盟（APLAR）更新的指南中指出，若患者具有结核病史或是潜伏性结核感染，应选择除TNF抑制剂以外的靶向治疗[18] 。尽可能地选择结核风险较低的生物制剂（如阿巴西普）进行治疗；
在各大指南，如2015美国风湿病学会（ACR） [19] 及2018APLAR指南 [18] 中均指出，开始免疫调节治疗前，应该对患者进行结核菌暴露和感染的筛查，查看有无潜在结核感染；在治疗中，通过每年的结核病检测进行密切监测；

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图4：RA患者使用生物制剂前的结核筛选[20]

结核筛查试验阳性的患者（或潜伏结核患者）应按照诊疗标准进行常规治疗后再开始生物制剂治疗。

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小结
结核病在全世界流行广泛，我国更是其高发地区。 RA患者中结核发病率较一般人群高，在其治疗中尤其需要注意潜在的感染风险。
不同生物制剂由于作用机制不同，所带来的结核感染风险也有所差异。在多项长期临床研究中，阿巴西普表现出良好的安全性，结核发生风险低，能一定程度避免生物制剂使用过程中的感染风险。
考虑使用生物制剂的RA患者应加强潜伏性结核感染的筛查，做好早期预防，密切监测，积极治疗。
[1] 高兆婷. 结核病的症状、危害与治疗[J]. 大科技, 2018, 3: 301.

稿源：(医学界风湿免疫频道)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn101096030R020.html

标题：治疗|小心类风湿关节炎治疗中的“伏地魔”！结核危害不可小觑……?( 二 )

傻大方

治疗|小心类风湿关节炎治疗中的“伏地魔”！结核危害不可小觑……?( 二 )

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