外源性EPO还可与血管内皮EPO受体结合 ， 通过调节血管张力等防止血管异常收缩导致的组织缺血缺氧 [20]；外源性EPO与视网膜EPO受体的结合有助于缓解遗传性或非遗传性的视网膜变性等 [21] 。 如今 ， rHuEPO的治疗如何帮助贫血患者实现多重获益逐渐成为临床研究的新热点 。

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图3：外源性促红素可与人体多器官组织的EPO受体结合起到相应保护作用
04. 贫血治疗药物纷出 ， rHuEPO的治疗依然无可替代
上市近半世纪的rHuEPO极大程度地减少了血液输注率 ， 节约了社会医疗资源 ， 同时给成千上百万的贫血患者带来了高质量的生活 ， 成为贫血患者不可或缺的好帮手 。
近年来 ， 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）的出现促进了人们对贫血的再次关注 。 HIF-PHI通过抑制脯氨酰羟化酶的活性来模拟体内缺氧的模型而提高HIF的表达 ， 再通过上调的HIF水平来增加EPO的表达来达到改善贫血的治疗目标 [22] 。 虽然HIF-PHI上调EPO的作用没有直接补充EPO来得直接和简单 ， 且可能因长期上调了HIF的水平给患者带来一些长远潜在的危害 [23] ， 但作为贫血治疗的一种补充手段 ， HIF-PHI也被临床尝试用在一些顽固性贫血患者中 。 尽管HIF-PHI药物在中国已经上市 ， 但在美国因其HIF-PHI临床研究中的长远心血管安全性结果一直被受到质疑至今尚未得到FDA的认可和批准 。 对需长期使用贫血药物的患者仍需谨慎 。
不过HIF-PHI的推出推动了学术界和公众对贫血患者的重新关注和重视 ， 人们发现贫血会引起系列病理生理紊乱 ， 显著降低患者的生活质量和生存率 ， 并恶化各种疾病尤其肿瘤患者的病程进展 [9、11] ， 如何全面评估贫血给患者带来的心理危害及社会影响 ， 有待进一步探讨 。
05. 三生制药rHuEPO：缔造中国业界传奇
在美国 ， rHuEPO的价格至今居高不下 ， 约1200元/支/1万单位 ， 是美国普通贫血患者望而却步的生物制药 [24] 。
而在中国 ， 为了让广大贫血患者能够用得起质量上乘且价格低廉的促红素 ， 以生物制药起家的国内领军企业——三生制药在上世纪90年代前就响应政府的号召 ， 提出了“人人用得起的中国自己生产的高品质促红素”的社会责任感目标 。
1998年 ， 三生制药的rHuEPO（益比奥）获得CFDA批准上市 ， 成为中国首批上市的本土rHuEPO 。 价格仅为进口产品的1/3 [25] 。 中国EPO市场在其迅速推动和引领下 ， 市场规模由90年代末的几百万一路发展至2010年的7个亿 ， 2019年已高达25亿（人民币） 。 三生制药作为EPO市场的绝对领导者 ， 其市场占有率多年稳超40% ， 率先在业界缔造了本土生物制剂击败进口生物制剂的传奇 ， 成为民族生物制药企业的引以为豪的榜样 。

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图4:2012年-2019年中国促红素市场及三生制药促红素市场占有率
rHuEPO凭借其质量稳定、糖基化程度高、理化性质等特点 [26] ， 还成为当之无愧的国产生物制药的品质楷模 。 2011年 ， 三生制药为进一步实现“生产出高品质的重组生物蛋白”的目标 ， 主动将rHuEPO的生产质量标准升级为欧洲药典标准 。 凭着高品质及优惠的价格 ， rHuEPO除中国外还在全球其它15个国家得到批准上市 。 三生制药作为中国首批基因工程生物药先锋 ， 引领了本土企业对研发和生产出高品质、高疗效生物制药的不懈追求 。
如今 ， 中国即使无医保的患者每天只需花费12元左右就可担负得起高品质的rHuEPO的治疗 ， 而美国患者约需花费170元日治疗费接受相应的EPO治疗 。 2018年中国政府将疗效确切、长期使用安全且价格低廉的rHuEPO纳入”国家基本药物目录” [27] ， 从此老百姓在基层医疗机构也随处可用得起、买得到高品质的rHuEPO 。 三生制药终于为中国贫血患者实现了“人人用得起的中国自己生产的高品质促红素”的梦想 ， 成为民族工业的骄傲 。

稿源：(医学界风湿免疫频道)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn0Q5UT452020.html

标题：红细胞|传承经典，推陈出新：聚焦重组人促红细胞生成素( 二 )