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因为太子一事，吕后曾跪谢周昌太子刘盈固然保住了位子，但作为竞争对手的刘如意，处境却变得无比凶险起来，搞不好将来还有性命之忧。刘邦正是出于这种担忧，便决定派一位忠诚可靠，而且深为吕后敬畏的重臣去辅佐刘如意，以帮助他免于杀身之祸。最终，刘邦选中了周昌，并任命他为赵国相国，以辅佐当时已被册立为赵王的刘如意，时在高祖十年（前197年）。周昌虽然并不乐意辅佐刘如意，但碍于君命难违，加之刘邦的殷殷重托，却也只能勉为其难。周昌的确是个值得托付之人，在刘邦驾崩、惠帝刘盈登基后，多次婉拒吕后对刘如意的召唤令，始终不肯让后者入朝，以免会遭遇毒手（“使者三反，周昌固为不遣赵王。”引文同上）。吕后对周昌的做法很生气，但念及他有大恩于自己，却也是无可奈何。

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刘如意最终被吕后毒死为了能达到谋害刘如意的目标，吕后最终用了一招“调虎离山”之计，先是把周昌召回长安进行监视，然后才将刘如意召入皇宫并毒死，时在汉惠帝元年（前194年）。虽然刘如意遇害跟他没有关系，但周昌依然觉得自己有负刘邦的托付，所以此后便一直郁郁不乐，整日躲在家中养病，再不肯上朝。就这样过了2年时间，周昌在家中薨逝，时在汉惠帝三年（前192年）。史料来源：《史记》、《汉书》、《资治通鉴》喜欢的小朋友一定要多多说说自己的意见，我们一起来讨论，分享自己的观点，说的不对的也要指出来

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