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（在位仅29天就驭龙宾天的泰昌皇帝朱常洛）就在朱常洛登基之后，据明朝笔记《谶言》记载郑贵妃很反常的“进美女六十人”，虽然新皇帝没有照单全收，还是留下了十名美女，不久就因为旦旦而伐患上了“身软”之疾。于是原来郑贵妃宫中的内医崔文升入诊帝疾，“崔文升故投攻洩之剂，以致病剧，其中机关不可问也”。这才有了后来的红丸进献皇帝，第一次使用之后，皇帝神清气爽，第二次服用却一命呜呼。是为红丸案。

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（古代方士所炼制的“红丸”）在朱常洛死后，天启皇帝朱由校继位，先帝宠妃李选侍挟同朱由校入住乾清宫。这次郑贵妃又与将天启生母凌辱致死的李选侍和魏忠贤联起手来企图控制皇帝，逼迫大臣将李选侍立为皇太后，据《明史》记载“妃与李选侍同居乾清宫谋垂帘听政者”后来在一众大臣的努力争夺下，李选侍无奈移宫哕鸾宫，皇帝才得以顺利登基。郑贵妃的梦想又一次破碎。而这还不算完，从此冷居深宫但年富力强的郑贵妃一直到崇祯三年才去世，并且临死时要求与万历合葬，崇祯皇帝以先皇陵寝不得扰动为由拒绝了她。可是她的皇太后梦却终于在大明被灭之后，由南明小朝廷的弘光皇帝追尊其为孝宁温穆庄惠慈懿宪天裕圣太皇太后而实现。

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