异种移植|一头猪要如何拯救人类？异种移植从科学研究正走向临床治疗( 五 ) 异种器官移植|细胞|逆转录病毒

据论文介绍，猪 3.0 具有13个独立的基因修饰，用以修改猪与人之间免疫和凝血方面的不兼容，并根除了猪内源性逆转录病毒。具体来说，启函生物的研究者将 CRISPR-Cas9 和转座子技术结合在一起，他们在猪的体细胞中移除了3个基因，因为这3个基因编码的酶会引发免疫反应。同时，研究者还植入了9个基因，其中6个为抑制人体免疫反应的基因， 3个调节凝血的基因，并彻底根除了猪内源性逆转录病毒。
杨璐菡在论文中提出，由于PERV序列是猪基因组的一部分，因此无法通过生物安全育种消除，而CRISPR-Cas9基因编辑技术可以通过全基因组灭活消除病毒传播的潜在风险。
杨璐菡在接受媒体采访时介绍，现在团队正在灵长类动物身上测试做出来的器官的有效性和安全性。
王维告诉红星新闻，现在看来“猪3.0”进行基因修饰的点位似乎有点多，尤其是植入的抑制人体免疫反应的基因，综合个体差异等因素后看，其表达后的产物可能存在控制难度，所以这种基因修饰后的猪器官供体生物安全性需要进行验证，在2018年“WHO第三届全球异种移植临床研究规范研讨会“上，世界专家们达成了共识，如果要使用基因编辑技术对异种器官移植供体猪进行基因修饰，点位控制在尽可能少的范围内比较稳妥。 ”
“建立基因编辑猪是异种移植十分重要的方向，我们作为医生，更看重安全性和稳定性，我们如果觉得体内缺少什么成分，会更愿意选择用药物进行可以控制的外源性补充，这样更稳妥可靠，在无法用药物控制的领域才会选择基因编辑的技术。 ”王维也介绍说，自己的团队目前也在开展了基因编辑技术对猪进行基因修饰的工作，并已经形成适应于不同治疗领域的xeno-2和xeno-3 。此外王维团队还已经完成了移植神经元细胞治疗帕金森病猴的实验研究，实验结果也显示了出较好的效果。
2011年，《柳叶刀》杂志发表了一篇名为《Clinical xenotransplantation: the next medical revolution?（异种移植：下一场医学革命？）》的综述文。文章对异种器官移植的未来进行了展望，作者提到，除了器官外，还可以移植胰岛治疗糖尿病，移植神经元细胞治疗神经退行性疾病（如帕金森病），移植肝细胞治疗肝功能衰竭，移植角膜和神经视网膜细胞治疗各种形式的失明，甚至还可以移植红细胞进行输血。如果储存方法成功，猪角膜、胰岛和细胞可以成功地从发达国家转运到发展中国家。

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《柳叶刀》文章内的图片
9年时间倏忽而过，作者所期望的未来似乎正在向我们走来。