乙肝在研新药ABI-H2158,停止开发,因观察到ALT3级以上升高基于安全性问题

【乙肝在研新药ABI-H2158,停止开发,因观察到ALT3级以上升高】基于安全性问题，临床阶段生物技术公司（AssemblyBiosciences）在其最新公告中，决定停止旗下第二代乙肝核心抑制剂ABI-H2158的临床开发！研究人员介绍，基于在该研究药物的第2期临床试验中，观察到的丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高之后，做出该决定。

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乙肝在研新药ABI-H2158 ，停止开发，因观察到ALT3级以上升高
AssemblyBio ，是一家临床阶段生物制药公司，致力于提供全球2.7亿的乙肝病毒感染者提供创新疗法。该公司主打在研乙肝新药，主要是开发新型强效的口服剂型核心抑制剂药物，该方向作用机制是，打破乙肝病毒复杂的生命复制周期循环步骤，让慢乙肝患者能够免于终身用药。
目前， AssemblyBio公司正在开发下一代核心抑制剂及其药物组合。由于在研乙肝新药ABI-H2158 ，在其正在进行的2期临床研究中，观察到了ALT水平和药物诱导的肝脏毒性反应一致之后，作为申办者， AssemblyBio公司决定停止ABI-H2158(2158)后续临床开发工作。
来自AssemblyBio公司的首席执行官兼总裁， AO医学博士JohnMcHutchison点评如下：研究药物对患者安全性的考量，是我们的首要任务！这也是我们选择停止开发2158的原因！我们仍然致力于为慢性乙肝患者开发有限疗法， AssemblyBio公司的未来HBV药物开发战略保持不变。

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我们将继续评估的我们的其他核心抑制剂组合，最终选择最佳和最安全的候选药物，以进行后期临床试验，因为我们相信，这种机制将成为未来功能性治愈HBV方案的重要组成部分。我们依然专注于快速推进其他HBV药物临床项目，包括正在进行的两项2期三联用药研究，加速ABI-H3733和ABI-4334的临床开发，以及推进HBV药物组合中，具有互补机制的其他研究项目。
ABI-H2158的第2期临床研究，是一项随机、多中心、安慰剂对照试验，主要针对的是乙肝e抗原（HBeAg）阳性或阴性慢性乙肝感染但无肝硬化的初治患者。总共有88名患者，被纳入本研究中。他们随机以3:1比例，接受300毫克的ABI-H2158+恩替卡韦（ETV）或安慰剂+ETV ，每日1次用药，持续长达72周。
在该2期研究中， 2名接受ABI-H2158治疗的患者，出现了4级ALT升高，因而导致停药！另外，还有2名接受ABI-H2158治疗的患者，出现了3级ALT升高。尚未确定ALT升高的其他原因，这4名患者将继续受到密切监测。

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目前， AssemblyBio公司已经和美国FDA沟通并调查了上述结果，并自愿地选择停止开发旗下在研乙肝新药ABI-H2158和2期临床研究。将停止临床开发ABI-H2158传达予FDA之后， FDA指出， ABI-H2158也将被置于临床搁置状态。
AssemblyBio公司继续保持着，深入研究HBV核心抑制剂候选药物管道。最先进的核心抑制剂候选药物vebicorvir(VBR) ，已经在第2期临床试验中，患者治疗长达1.5年时间中，显示出良好的安全性和有效的抗病毒特性！目前， VBR正在进行两项三联用药研究评估中，预计初始数据将在2022年获得。
此外，另外一款在研乙肝新药ABI-H3733(3733)已经完成1a期研究，初始数据计划在即将举行的医学会议公布！AssemblyBio公司新晋在研乙肝新药ABI-4334(4334) ，预计将在2022年将其刚刚选定的该款核心抑制剂推向临床研究。 ABI-4334具有一流的临床前概况，对新病毒的产生，具有个位数的纳摩尔效力，比如包括对共价闭合环状DNA（cccDNA）形成的影响。在化学结构上， ABI-H3733、ABI-4334与刚刚宣布停止开发的ABI-H2158是不同的。
小番健康结语：新药研发过程存在较多的不确定性，有些药物会因为安全性或有效性而被停止开发，这都很正常。目前， AssemblyBio公司还有多个乙肝新药项目值得注意，例如，与DoorPharma合作项目， AssemblyBio公司正在开发一类新型乙肝核心蛋白调节剂，该调节剂有可能干扰乙肝病毒核酸，包括影响cccDNA转录。
该公司正在进行针对两个目标的专有内部研究计划。通过重新分配此前为停止研发的ABI-H2158项目以及其2期研究预留资源，把这些资源提供推进下一代在研乙肝新药的后续开发工作。目前， ABI-H2158已从该公司HBV药物研发管线中撤下。