“站在巨人肩膀上”，改良型新药成药物研发新热门近1

近10年，美国通过505(b)(2)申请获批的新药渐成研发主力。与国际相比，我国改良型新药起步较晚。 2016年，国家药品监督管理局发布了《化学药品注册分类改革工作方案》，对化学药品注册分类进行改革，将“新药”分为1类新药（创新药）和2类新药（改良型新药）。
其中，改良型新药是对已知活性成分的上市药品进行优化，它的研发难度介于源头创新药和一般仿制药之间。在仿制药竞争越来越激烈，而全球新药研发失败率越来越高，开发新靶点的NME药物越来越难的情况下，改良型新药正在成为越来越多企业的优势选择。

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【“站在巨人肩膀上”，改良型新药成药物研发新热门】2017-2021年CDE受理2类新药数量（按受理号计）数据来源：药智数据
但这并不意味着成功开发改良型新药是一件容易的事情。我国改良型新药市场竞争格局如何？该如何立项？在改良型新药现有知识产权保护力量不够的情况下，我们在立项时怎么建立知识产权保护策略？
9月18日－19日，专家云集的“2021大健康产业高质量发展大会暨第六届中国医药研发?创新峰会（PDI）”在重庆隆重召开。会上，在太极医药研究院副院长郑飞鸣主持下，六位专家围绕“改良型新药研发关键技术探讨”进行对话。

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主吃人∶郑飞鸣，太极医药研究院副院长
对话嘉宾∶（左二起）
张建祥：教授、陆军军医大学药学与检验医学系药剂学教研室教授、博士生导师
陈洪：博士、成都苑东生物制药股份有限公司副总经理、研发中心总经理
刘中卫：博士、康洲医药大数据研究院副院长
曹原：重庆润生药业有限公司CEO
陈彪：高级工程师、四川科伦药业股份有限公司固体制剂总监、四川科伦安岳分公司总工程师
刘勇：博睿数科副总经理
从“follow”到创新，我们还需要考虑哪些问题？
张建祥教授指出：国内很多制剂“一直在follow ，但从未超越” 。例如，乳酸类的辅料，虽然很早就已合成出来，但把它推向新型制剂领域，尤其缓控释领域最早是由美国一些公司介入，然后欧洲、日本跟进。而国内往往是在国外有产品上市了，而且效益不错，才会慢慢去跟进，慢好几个节拍。
此外，原料也是需要考虑的一个问题，即便是大家熟知的药用辅料，但在大规模生产、工艺控制、质量控制等方面也可能存在问题。另外，新制剂开发的成本也是企业要考虑的一个问题，如果成本过高，很多公司一般也不愿意介入，导致我国新的制剂方面总是慢人一步。张建祥教授认为， “在如今国家大力鼓励创新的时候，如果能有一些企业做原创性的制剂，尤其是基于新的制剂技术或者新的药用辅料做一些工作，是一个不错的方向。 ”

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刘中卫博士认为， “改良型创新药的本质特征是一个同，一个异。所谓的“同”就是采取已经被证明了的部分，所谓的“异”就是差异化的决策。想要做到“异” ，思维方式首先得不同。 ”“现在最多的一个问题是follow ，为什么会出现这种问题？一是大多数立项思维都是基于工业药理学的思维，但是真正创新应该是从临床源头开始寻找差异化，因为我们的药只是临床解决方案的一部分。二是工业化体系问题，我国目前的工业化体系还不够精良，很多地方没有做精做透。随着环境的改善，以及我们思维方式的改变，改良型创新药的前进一定会变成我们最重要的医药创新方向。 ”
陈彪总监提出，改良型创新药除开创新的因素以外，还与工程学、材料学等很多学科相关，同时可能还涉及到要同步开发工艺设备。改良型创新制剂在工业化层面，我们要考虑跟企业的整体设备、生产技术的关系。
此外，随着集采不断推进，企业不得不考虑成本问题。陈彪总监指出：“除非你是做别人没有的，只要是别人也能做出来的东西，按照国家的政策都会进入集采。进入集采拼的就是成本、质量稳定性，在研发的时候就要考虑稳定生产的成本有没有优势。 ”
2类新药如何立项，才能开发出优秀的产品？
从药物研发广义的角度，做改良型创新药可以说是中国现阶段一个比较好的选择，因为大部分改良型创新药是从药学入手，而我国药学研究处于较高水平，无论是原料药还是制剂、平台，都研究得比较透。但我国真正具有临床意义的改良型创新药非常少，企业应该如何立项，找到好的项目？