什么是前列腺癌的新型内分泌治疗？疗效如何？( 二 ) 新型内分泌治疗药物产生的背景上世纪40

在SPARTAN试验中，对比安慰剂，阿帕他胺可以将非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无转移生存期从16.2个月增加到40.5个月，阿帕他胺使高转移风险患者的远处转移或死亡风险降低了72% 。基于这项数据，美国FDA在2018年批准阿帕他胺用于非转移性去势抵抗性前列腺癌。 2019年9月6日，阿帕他胺正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，成为国内首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。
在2020年的ASCO年会上，阿帕他胺SPARTAN III期研究最新数据公布。结果显示，与安慰剂相比，阿帕他胺可以显著提高患者总生存期。两组患者中位总生存期分别为73.9个月和 59.9个月。
此外， TITAN研究显示，阿帕他胺+ADT治疗能够显著延长内分泌治疗敏感性转移性前列腺癌患者的总生存期，降低33%的死亡风险，并将影像学进展或死亡风险降低52% ，同时安全性良好。
2020年8月14日，阿帕他胺获中国国家药品监督管理局上市批准，用于治疗内分泌治疗敏感性转移性前列腺癌。
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三相阻断雄激素合成的新型内分泌疗法我们知道，虽然去势治疗可以最大限度地减少雄激素的分泌，进而延缓前列腺癌的疾病进展，但是随着疾病的发展，我们会遇到新的麻烦。比如，在疾病晚期，前列腺癌组织会自己产生雄激素，自给自足。这时候就需要新的治疗策略。
在雄激素的合成过程中，有一种酶发挥着重要的作用，它就是CYP17酶。如果我们抑制了这种酶，雄激素就无法正常合成。没有雄激素的供应，前列腺癌的养料也就中断了。这就是雄激素合成抑制剂的作用原理。
雄激素合成抑制剂可以同时抑制睾丸、肾上腺以及癌细胞产生的雄激素，因此也被成为三相阻断的新型内分泌疗法。
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2011年，美国FDA批准醋酸阿比特龙用于转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。醋酸阿比特龙是首个被批准上市的前列腺癌新型内分泌疗法，也是目前唯一一款上市的雄激素合成抑制剂。 2015年，醋酸阿比特龙获批在中国上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。
2018年，美国FDA进一步批准醋酸阿比特龙用于治疗高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌。同年，这一适应症也在中国获批。
三项阻断雄激素合成的新型内分泌疗法给晚期前列腺癌的治疗格局带来重大的变化。三期临床试验数据显示，对于曾经接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，阿比特龙+泼尼松对比安慰剂+泼尼松，可以将患者的中位总生存期从11.2个月，提升到15.8 个月。阿比特龙组在影像学进展， PSA下降程度，以及疼痛缓解方面也有所改善。
化疗前使用阿比特龙，患者的获益也很显著。三期临床试验数据显示，对于未使用过化疗的患者，阿比特龙+泼尼松对比安慰剂+泼尼松，可以将患者中位总生存期从30.3个月，提升到34.7个月。中国真实世界研究的数据也显示，越早使用阿比特龙， PSA应答率越高。
对于转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌，LATITUDE研究显示， ADT+醋酸阿比特龙+泼尼松治疗，可以显著延长高危患者的生存期，中位生存期可以达到53.5个月。而单纯ADT治疗的中位生存期只有36.5个月。 ADT+醋酸阿比特龙+泼尼松治疗将患者的死亡风险降低了34% 。
【什么是前列腺癌的新型内分泌治疗？疗效如何？】同时， ADT+醋酸阿比特龙+泼尼松治疗，还可以显著延长高危患者的影像学无进展生存期至33个月，而单纯ADT治疗的中位影像学无进展生存期只有14.8个月。