填补中国空白：鼻喷流感活疫苗的前生今世 2020年

2020年，疫苗无疑是热点。
首先是我国多款技术路线的COVID-19疫苗处于世界第一梯队，不断有媒体曝光，是防控疫情的唯一希望。
其次，我国自主研发的宫颈癌2价疫苗和肺炎13价结合疫苗都重磅上市供货了，动了进口产品的奶酪，引起了广泛关注。
最近，在流感疫苗领域，我国也有一个小小的突破，那就是鼻喷流感疫苗闪亮登场了。由于是国内第一个此类流感疫苗，所以根据我国药品管理的相关规定，有权利申请商品名。于是，长春百克公司的这个产品被命名为【感雾】。
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很多网友关注的是【鼻喷不疼】这个优点，但其实【活疫苗】才是其技术关键点。
活疫苗意味着，疫苗内含有活的流感病毒，但这种病毒显然不可能是自然界存在的野生流感病毒，否则接种疫苗就变成了人为感染。
美国在1950年代研发脊灰疫苗时，有一家叫卡特的企业，没有把疫苗里的野生脊灰病毒灭活彻底，导致近200名儿童瘫痪， 10人死亡的悲剧。
此外，口服的脊灰疫苗里也含有活疫苗病毒，后者有极低概率导致孩子永久瘫痪，另外还可能在环境中返祖成强致病力的病毒。卡介苗也含有活的牛结核分枝杆菌，会造成大部分接种疫苗的孩子发生局部溃疡。不过，活疫苗的安全性是因疫苗而异的，乙脑活疫苗、甲肝活疫苗就非常安全。
总体而言，在疫苗里操弄活微生物体需要非常小心。我们看到，在全球160多个COVID-19疫苗，活疫苗被报道得非常少，绝不是主流技术路线。一方面是因为研发出对人几乎不致病的安全病毒很难，一方面也是担心即便研发出来了，在大规模接种过程中，发现类似口服脊灰疫苗那样的罕见不良反应。
那么，这个流感活疫苗里的活病毒会如何呢？
其实，流感活疫苗早就不是新鲜事了。俄罗斯/前苏联是应用流感活疫苗技术的鼻祖，最早可以追溯上世纪50年代（）。
圣彼得堡实验医学研究所开发的流感活疫苗，自1987年以来正式在俄罗斯/前苏联广泛应用。不过，该流感活疫苗专利被授予给澳大利亚的BioDiem公司，后者于2009年将该专利授权给世卫组织。
世卫组织被允许再向其他国家的疫苗企业授予流感活疫苗的专利许可，用于季节性和大流行流感疫苗的开发，制造，使用和销售。 2006年，世卫组织宣布了一项全球流感疫苗行动计划。
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世卫组织认识到，万一反生流感大流行情况下，活疫苗相比非活疫苗（包括全病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗、重组疫苗）有潜在优势，这些优势包括：
1 不需要打针，不痛
2 不良反应更轻微，安全
3 鼻腔接种更模拟自然感染，效果可能更好
4 生产投入规模小，省钱
5 生产环节工艺处理简单，省事
6 单个鸡胚产出15剂（非活疫苗通常产出1剂），产量高
迄今为止，世卫组织已向中国的长春百克公司，印度血清研究所和泰国政府制药组织授予了分许可证。我国现在上市的感雾，并非原创，而是引进技术的结果。虽然填补了我国流感疫苗领域的一个空白，但并不值得过于骄傲。
2003年，美国FDA也批准了自己的流感活疫苗，即MedImmune公司（目前已经被阿斯利康公司收购）的Flumist 。然而， 2011年以来Flumist却被发现保护率有所下降，一度被停用。
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2014年，美国免疫实践咨询委员会（）建议首选活疫苗；2015年，该委员会不再建议首选活疫苗；2016年和2017年，该委员会基于前两年活疫苗保护效果不佳的证据，临时不建议使用活疫苗，但并没有禁止使用；2018年起，企业对活疫苗里的毒株做了调整并提供了效果增强的间接证据，该委员会恢复了对活疫苗的推荐，但与非活疫苗之间无优先顺序。