2020胰腺癌年度热点回顾仅为科学信息交流之目的使用

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2020年已经接近尾声，胰腺癌的治疗在本年度也有多项令人关注的研究结果公布，其中不乏临床工作者们所关心的诸多热点问题，今天小编就和您共同回顾一下2020年胰腺癌学术进展。
热点1：免疫治疗用于胰腺癌效果如何？
? 吉西他滨+白蛋白紫杉醇+度伐利尤单抗（D）+Tremelimumab（T）一线治疗转移性胰腺导管腺癌的随机Ⅱ期临床试验[1]（2020 ESMO）
目前吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（AG）和FOLFIRINOX是转移性胰腺癌的标准一线治疗方案，本项研究在安全导入期入组了11例转移性胰腺癌患者接受了AG+D+T治疗，未显示出任何严重的毒副作用。 AG组和AG+D+T的mOS分别为8.8个月和9.8个月， mPFS分别为5.4个月和5.5个月， ORR分别为23.0%和30.3% ， 3项指标均无显著的统计学差异， AG组和AG+D+T的DCR分别为57.4%和70.6% 。虽然AG方案基础上联合D+T并没有显著改善患者的OS、PFS和ORR ，但是AG+D+T组的DCR有改善的趋势。目前该方案正在进行进一步的研究中，以评估可能预测免疫敏感性的生物标志物。
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? CXCL12抑制剂NOX-A12和帕博利珠单抗治疗微卫星稳定的转移性结直肠癌或胰腺癌患者的I/II期研究[2]（2020 ESMO）
NOX-A12是趋化因子CXCL12(SDF-1)的一种新型抑制剂，目前正在研究用于治疗不同的实体瘤。本项研究目的是了解NOX-A12抑制CXCL12是否可以逆转肿瘤免疫微环境的免疫豁免状态，从而拓宽检查点抑制剂对转移性胰腺癌和结直肠癌微卫星稳定群体的适用性。
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研究共收集并分析了14例患者基线和NOX-A12单药治疗结束时的活检样本，进行IHC和细胞因子分析，结果表明所有患者肿瘤中均存在丰富的CXCL12 ， CXCL12阳性细胞类型包括肿瘤细胞、单核巨噬细胞样细胞和成纤维细胞，所有患者治疗后肿瘤活检发现CXCL12水平升高。 NOX-A12诱导的组织中CXCL12水平变化越强表明CXCL12中和越完全，与免疫热肿瘤（组织中的Th1免疫应答）和临床获益相关。增加3倍以上的患者表现出更有利的细胞因子谱趋势，表现出疾病稳定可能更大。
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同时，组织标本检测结果显示NOX-A12会诱导T细胞浸润肿瘤细胞，在既往多线治疗失败、免疫系统受损、肿瘤负荷高、微卫星稳定的转移性胰腺癌和结直肠癌患者中， NOX-A12联合帕博利珠单抗显示出诱导免疫应答效应， 25%的患者达疾病稳定；与既往治疗相比， 35%的患者治疗时间延长。 mPFS为1.87个月， 6个月OS率为39% ， 12个月OS率为20% 。其中3例病情稳定患者（占研究人群的15%）存活一年以上，支持了CXCL12对免疫抵抗的治疗作用。
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CXCL12大量存在于肿瘤病灶中，肿瘤组织中CXCL12中和的程度与Th1免疫应答和疾病稳定相关。考虑到方案良好的安全性和耐受性，有足够的空间优化NOX-A12剂量方案用于增强抗癌免疫反应， NOX-A12联合帕博利珠单抗的进一步研究有必要。总之，此项研究证明了CXCL12抑制和免疫检查点抑制的组合是安全的，允许探索进一步的组合方法，如在既定的标准治疗方案基础上联合NOX-A12加帕博利珠单抗。
热点2：奥拉帕利是否能给各亚组BRCA突变患者带来获益？
? 随机双盲III期POLO研究：评估奥拉帕利维持治疗胚系BRCA突变和转移性胰腺癌患者亚组的临床获益[3]（2020 ESMO）