四大靶点、五款新药！2020年，结直肠癌靶向治疗终于崛起了( 二 ) 结直肠癌是一类临床上非常常见的消化系

2、 AMG510：疾病控制率76.2%！
Sotorasib（AMG510）是首款抵达临床阶段的KRAS G12C抑制剂，曾获孤儿药称号，又遥遥领先其它同类药物，率先在非小细胞肺癌适应症上获得了FDA突破性疗法的指定。
突破性疗法的审核标准非常严格，标志着药物与现有方案相比疗效取得了突破性的进展。获得这一称号的药物，从Ⅰ期临床阶段开始就能够获得FDA的指导，并有获得优先审批或加速批准等多项权利。
根据已经发布于2020年ESMO大会亚洲分会上的数据， AMG510在多种消化系统肿瘤的治疗中展现出了良好的安全性与初步疗效。
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Ⅰ期的CodeBreaK 100试验结果显示， AMG510治疗42例KRAS G12C突变型结直肠癌（大肠癌）患者，缓解率7.1% ，疾病控制率达到了76.2% 。绝大多数患者对于治疗的耐受性良好，并未发现剂量限制性毒性、严重或致命的不良事件以及会导致治疗中断的不良事件。
HER2：已有一位出色的“候选人”列位待选几年前的临床前研究已经证实，一部分（大约4%）结直肠癌患者的肿瘤驱动基因为HER2 。临床应用已经证实，这部分患者对于EGFR抑制剂的反应并不理想。
目前临床上的HER2抑制剂药物种类较多，如何利用这一优势为HER2突变型的患者提供有效的治疗，成为了研究者重视的问题之一。
针对这一靶点，研究者首先尝试了一款已经在乳腺癌适应症上获批的新兴的ADC药物，并且取得了初步的成果。
1、 Enhertu：缓解率45.3% ，有望成为出色“候选人”
根据2020年ASCO虚拟大会上公开的Ⅱ期DESTINY-CRC01试验数据，采用Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu ， T-DXd）治疗HER2阳性、顽固性转移性结直肠癌患者的整体缓解率为45.3% ，中位无进展生存期6.9个月，中位缓解持续时间尚未达到。
值得注意的是，不论患者是否使用过前线的HER2抑制剂治疗，使用这款ADC药物都可以得到一致的疗效。
Salvatore Siena表示，尽管这款药物还未获批结直肠癌的适应症，但它已经可以称得上是一个非常出色的“候选人” 。 2019年， Enhertu已经获批了乳腺癌的适应症，并在今年10月获得了胃癌适应症的优先审批资格。在结直肠癌治疗中的表现，很可能会为ADC药物的“战功”再添浓墨重彩的一笔。
HER3：新靶点、新药物，能否带来新突破？临床前研究显示，许多癌症当中都能观察到HER3表达水平升高，其中正包括了结直肠癌。 HER3的表达上调，将导致患者对其它抗癌药物，如内分泌治疗药物、HER2抑制剂、EGFR抑制剂等的耐药。
一项10月底开启的Ⅱ期临床试验，采用一款新ADC药物Patritumab Deruxtecan（U3-1402）治疗晚期、转移性结直肠癌患者，有望在HER3突变结直肠癌患者的治疗中取得进一步的突破。
目前， U3-1402已经在治疗乳腺癌的小型试验中取得了一定的效果， 42例患者的整体缓解率46.3% ，疾病控制率90.2% 。
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