靶向药Devimistat获批治疗急性髓系白血病，缓解率近半近日

近日，美国FDA宣布授予Devimistat(CPI-613)快速通道认定，用于治疗急性髓系白血病患者。
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▌急性髓系白血病，中老年人的“噩梦”
急性髓系白血病(AML)是最常见的白血病类型之一，其特征是大量的异常细胞在骨髓和血液中快速增长，导致造血功能受到干扰，最终发展成癌。
AML多发生于65岁以上的中老年人，疾病进展迅速。如果不及时治疗，通常会在数周或数月内死亡，生存率极低。尽管现有的疗法已经有了很大进步，但AML患者的五年生存率仍约为28% 。
而且，目前治疗AML的主要方式是强力诱导化疗，对于无法接受标准化疗或化疗不耐受的老年患者，主要考虑造血干细胞移植，临床可选择的治疗方案更少，亟需更好的疗法。
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此前， “网红抗癌药”维奈克拉已获FDA加速批准，联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷(LDAC) ，一线治疗75岁以上或因身体原因不能接受强力化疗的新确诊老年AML患者。 NCCN指南也推荐Venetoclax与阿扎胞苷联用，作为不适合进行强力化疗的AML患者的首选治疗方案。
12月初，维奈克拉(唯可来)获得国家药监局批准，与阿扎胞苷联合，用于不适合接受强诱导化疗、年龄75岁及以上的新诊断的AML患者。维奈克拉片是国内首个获批的BCL-2抑制剂。
虽然已有多个新靶向药获批，但AML患者的总体治疗选择仍然有限，亟需更多更好的新疗法。
▌Devimistat：“饿死”癌细胞
Devimistat(CPI-613)可选择性靶向肿瘤细胞中的线粒体三羧酸(TCA)循环，从而选择性地作用于癌细胞。 TCA是肿瘤细胞存活和增殖不可或缺的过程。
同时，它还能抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶(KGDH) ，从而阻止葡萄糖或谷氨酰胺衍生的碳进入TCA循环。
一般情况下，癌细胞生长需要相当大的能量，而Devimistat作为一种脂酸类似物和酶的辅助因子，以参与癌细胞能量代谢的酶为靶点，相当于“欺骗”癌细胞能量充足，变相“饿死”癌细胞。
同时， Devimistat对TCA循环的阻断还能显著增加癌细胞对多种化疗药物(包括FOLFIRINOX)的敏感性，这可能意味着含有Devimistat的组合，在较低剂量下有效，还能降低药物的毒性，提供了潜在的治疗机会。
此前， FDA已授予Devimistat快速通道认定，用于治疗转移性胰腺癌。它与FOLFIRINOX方案联用治疗转移性胰腺癌患者，患者的客观缓解率高达61% ，其中17%达到了完全缓解。最重要的是，患者的中位总生存期超过了一年半(19.9个月) ，显著高于现有标准疗法，值得期待。
▌临床试验疗效喜人!
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这一认定是基于一项多中心、开放标签、随机3期ARMADA临床试验，旨在研究Devimistat联合大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌以及与后两者联合用药相比，治疗复发/难治性AML患者的的疗效和安全性。
入组患者年龄≥50岁，且既往经过化疗后仍复发的难治性患者。主要终点是在8个月时完全缓解(CR) ，关键次要终点包括总体生存期。
结果显示：
1期试验中，在62位可评估反应的患者中， Devimistat联合大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌治疗组患者的总缓解率(ORR)为50% ，中位生存期为6.7个月。
2期试验中， 48例可评估反应的患者的ORR为45% ，中位生存期为10.4个月。
▌好医友TRI检测，助力医生终结“噩梦”!
虽然近年来有多个AML新靶向药获批，但究竟哪些患者有效仍难以判断。