会诱发心梗与胃溃疡？塞来昔布，是真后浪？还是假名媛？一百多年来

一百多年来，毁在此类药物下的胃黏膜，不计其数。
阿司匹林、布洛芬、扑热息痛、双氯芬酸、美洛昔康……他们都有一个共同的名字：非甾体解热镇痛药，常常还兼具有抗炎、抗风湿的作用。
从药理学的角度来看，这类药物想要产生治疗作用，就必然会有损伤胃黏膜的风险，这种风险是胎里带的，近乎无解。
后来，人们开发出选择性选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布，期望能够解决这个难题。
文章插图
“等我发了迹，你们都是小弟”！这句大话，吹不过5年研究开发塞来昔布等“昔布”类药物，初衷是为了解决非甾体药物百年未决的难题：胃肠道不良反应。
非甾体药物依靠抑制环氧化酶发挥药理作用，环氧化酶并不完全是“坏”酶，除了引发疼痛、发热、炎症等令人不适的感觉，同时也有保护胃黏膜的完整性、维持肾脏的血流量、水电解质平衡、血管的稳定等功能。非甾体药物对环氧化酶实施无差别化攻击，不可避免会带来包括胃溃疡、胃出血在内的诸多不良反应。
后来人们对环氧化酶的研究更明白些，发现环氧化酶分两种，大哥环氧化酶-1 ，二弟环氧化酶-2 。大哥干的都是保护脏器等体面活，而诱导炎症反应，引发发热、疼痛等症状的脏活累活，都是二弟惹出来的。
如果能在消灭环氧化酶-2的同时，保护善良的环氧化酶-1 ，开发选择性只抑制环氧化酶-2的药物，似乎是个好思路。在该思路引领下， 1999年，塞来昔布、罗非昔布等选择性环氧化酶-2抑制剂在北美上市，两年后引入中国市场。
“昔布”类药物上市之初，自带凡尔赛光芒，认为全天下的非甾体药物那都是渣渣，太落后。看我“昔布”类药物，不仅可以做到止疼、抗炎两不误，还能避免出现胃肠道反应，要不是晚来到这个地球上百十年，现有的那些退烧药啊止疼药啊抗风湿药什么的，统统都不该存在。
然而，打脸有时来得就像是龙卷风，猝不及防。首先出事的是罗非昔布，人们很快在一项临床试验中国发现，罗非昔布引发严重心脑血管事件的概率，显著高于安慰剂。
2004年9月30日，罗非昔布退市。这一天距离它上市，也就5年的时间。
留下了塞来昔布，孤独地留在了选择性环氧化酶-2抑制剂的目录中。
文章插图
塞来昔布带来的诘问：新开发的药物，就一定是好药吗？一个新药的上市，背后是巨额资本的投入。资本方理所当然希望能够大卖。
本来计划得挺好：开发塞来昔布，塞来昔布很安全，上市，上市后依旧安全有效，打败同类药物，大卖。
但是，环氧化酶好像并不愿意听从资本的安排。
前面说了，早期的研究认为，环氧化酶中的大哥善良体面，二弟调皮捣蛋，但是更深入的研究发现，大哥环氧化酶-1偶尔也会溜出门偷个腥，也会造成炎症反应，而二弟环氧化酶-2也并非天天提笼架鸟光惹事，也有保护心血管、肾脏、肺等器官，维护神经系统、生殖系统正常功能的作用，此外，还有调节血液和骨代谢、促进组织修复和溃疡愈合的作用。
“昔布”类曾经笑话前浪们的操作不够精细，但“昔布”类药物的精挑细选之下，仍不可避免会因为抑制了环氧化酶-2 ，而牵扯出一系列问题。
塞来昔布仍旧有诱发胃溃疡和胃出血的风险，因此活动性消化道溃疡或出血的患者禁用。
塞来昔布会增加心血管事件的发生率，因此心脏搭过桥的患者、重度心力衰竭患者禁用。
塞来昔布的化学结构中有磺胺基团，因此对磺胺类药物过敏的患者禁用。
对阿司匹林过敏的患者，或是曾将发生过阿司匹林哮喘的患者，禁用塞来昔布。