car-t|多家医院成立CAR-T细胞治疗中心｜细胞时代，未来已来( 二 ) car-t

作为创新型的免疫治疗技术， CAR-T细胞疗法从诞生之初就以其超高的初次缓解率著称，基本上大多数接受治疗的晚期癌症患者（血液肿瘤患者）都可以达到有效的缓解，这个数据可以达到90%以上。而根据最新发表在《NEJM》上CAR-T细胞疗法的5年长期随访数据来看，患者的持续缓解可以达到58%乃至于60% ，这对于晚期血液肿瘤患者来说，是一个相当可喜的数据。
当然， CAR-T细胞疗法应用过程受到了制备周期和成本的制约。目前使用的CAR-T细胞主要是从患者自身的体内提取分离出来，对于治疗来说这是个必然的被动选择，却不是最佳选择。因为在使用CAR-T时，患者的病情已经相当严重，从其血液中提取的免疫T细胞的活性已经大不如前，再加上细胞的制备时间还需要15天至30天时间，二者叠加，往往会导致CAR-T细胞疗法的治疗效果不佳。一般是在患者患病后获取， CAR-T细胞的制备一般在2周~1个月时间，如果患者自身的T细胞存在问题，那么可能会导致CAR-T细胞疗法的治疗效果不佳。因此，是否有可能使用别人的T细胞进行治疗呢？
答案是否定的。首先从疗效来看，尽管别人的异体的CAR-T细胞中的T细胞往往由健康的捐献者捐赠，那么就可以提前制备、随时待命，从而可以保证治疗的时效性，也可以节省掉部分成本。然而根据疗效对比，自体CAR-T细胞治疗的效果要高出30%以上。
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第二点是从中长期的CAR-T细胞在体内的扩增和可检测性来看。我们知道CAR-T细胞是否持久存在，对于后期肿瘤是否会复发至关重要。在这一点上，研究人员对于异体CAR-T细胞进行了检测：在接受治疗的21例患者中，有3例在42天之后还可以检测到异体CAR-T细胞，只有1例在第120天后仍然可以检测到异体CAR-T细胞。而与此相对应的，作为第一款上市的CAR-T细胞疗法，使用的自体CAR-T细胞中位存活时间可以达到168天，并且有相当一部分患者在第20个月的还可以检测到自体CAR-T细胞，因此从扩增上面来说，自体CAR-T细胞更具有优势。第三点，则是副作用的对比。和自体CAR-T细胞治疗相比，异体CAR-T细胞的副作用发生比例和严重程度都更高一些。作为最常见的副作用之一，异体CAR-T细胞疗法的细胞因子风暴（CRS）发生概率达到了91% ，并且14%都是3级和4级不良反应；另外，另一个常见的副作用神经毒性，也有38%的患者发生。
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另外，还有很重要的一点就是治疗的负担——要知道人体是具有高度排外性的，这也是免疫系统的功能之一，就是会清除进入到人体内的“异己”物质，异体的CAR-T细胞就是一个“异物” ，因此，在输注异体的CAR-T细胞的时候，需要对患者进行更强烈的淋巴清扫从而达到降低排斥的作用，因此这对于患者的自身的身体来说也是一个不小的治疗负担。综上所述，在健康时期的免疫细胞存储，才是应对将来健康问题的正解。