|NASH在研新药CRV431，非临床HCC小鼠模型，观察到有益活性

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【|NASH在研新药CRV431，非临床HCC小鼠模型，观察到有益活性】

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CRV431是临床生物医药公司（Hepion Pharmaceuticals）科学家研发的一种针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和病毒性肝炎引起的肝病的肝靶向多效性口服研究药物。最近，在一项非临床研究中，研究人员观察到它的抗HCC活性作用。
来自：Hepion PharmaceuticalsNASH在研新药CRV431 ，非临床HCC小鼠模型，观察到有益活性
一、一种靶向肝脏的多效性药物
Hepion公司是一家使用人工智能（AI）平台来开发创新药物的临床阶段公司。 CRV431已经在两种不同的NASH和HBV复制动物模型中显示出抗病毒特性。以往该候选药物的研究数据表明， CRV431可作为抗病毒剂（HBV、HCV、HDV）、防止细胞应激和死亡、抗脂肪变性、抗炎、抗纤维化和抗癌活性的作用机制。早期研究中， CRV431被科学家观察到是一种高度通用的治疗药物。
二、非临床研究观察到抗HCC作用
最近，研究人员在小鼠肝癌动物模型中使用了CRV431 ，结果表明， CRV431能够显著降低该模型中的肝脏肿瘤生长。在降低肿瘤负荷方面， CRV431与抗PD1抗体免疫检查点抑制剂PD1抗体一样有效，并与抗PD1抗体治疗相比，在肿瘤浸润细胞中产生了更多有益的变化。
这项非临床研究是由FibroFind Ltd.（英国纽卡斯尔）与纽卡斯尔大学研究与创新学院院长 Derek Mann 教授合作进行。在这项研究中，小鼠肝细胞癌（HCC）细胞ep53.4 细胞）通过手术植入受体小鼠的肝脏。在没有药物治疗下，大肿瘤在28日内发展。
治疗组在HCC hep53.4 细胞植入后的第14天开始给药CRV431 ，此时肿瘤已达到其最终大小的15% 。小鼠每日接受1次口服给药CRV431 ，或单剂量的抗PD1抗体，腹膜内给药。另一组检查了CRV431/抗 PD1 抗体联合治疗方案。给药持续共2周（HCC植入后第14天至28天），并测量从药物治疗开始到实验结束的肿瘤体积变化。
结果表明，与载体治疗（无药物）相比， CRV431 或抗 PD1 抗体治疗各使肿瘤大小减少了76% ，而CRV431/抗 PD1 抗体联合治疗使肿瘤大小减少了83% 。肿瘤的显微镜检查表明， CRV431 有益地使肿瘤浸润的 CD4 和 CD8 淋巴细胞数量增加了一倍。在抗 PD1 治疗中也观察到了同样的结果，这表明这两种治疗都刺激了对肿瘤的免疫力！
此外， CRV431 使肿瘤中的中性粒细胞数量减少了 55% ，这是抗 PD1 抗体治疗未观察到的。由于中性粒细胞介导的炎症经常促进肿瘤生长， CRV431证明中性粒细胞减少代表了额外的抗肿瘤作用。最后，细胞增殖的标志物表明 CRV431 和抗 PD1 抗体都以相似的程度降低了肿瘤细胞增殖。
三、科学家点评这项非临床研究结果
来自Hepion公司首席科学官Daren Ure博士点评：在两种不同的HCC模型中， CRV431表现出显著降低肿瘤负荷的能力，这一结果表明它在一系列HCC肿瘤亚型和突变中具有抗抗肿瘤活性。观察到CRV431能够积极地改变肿瘤中的炎症和免疫细胞群，这是现代科学治疗癌症的基石。
来自FibroFind 首席执行官Jelena Mann博士点评：FibroFind对这项研究结果感到高兴，这表明CRV431有可能减少原位HCC侵袭性模型的肿瘤负荷。鉴于CRV431在许多不同癌症中的新兴作用， CRV431导致肿瘤中中性粒细胞成分发生变化的观察结果，特别让人鼓舞。
来自Hepion公司首席执行官，药学博士Robert Foster点评：HCC是最常见的原发性肝癌，通常与NASH相关。这项非临床研究结果，预示着CRV431作为HCC和NASH的潜在候选药物继续开发。
四、CRV431在NASH和HCC方面，均表现出活性
小番健康结语：CRV431的多效性，以往还表现在它曾经也是一款在研乙肝新药，但针对慢乙肝的临床研究暂时没有进展，目前，它主要作为非酒精性脂肪性肝炎候选药物，临床研究进展还是比较顺利。在最近公布的这项非临床研究中，研究人员关注到了CRV431不仅在NASH方面具有开发潜力，而且在HCC中也表现出抗肿瘤活性，未来Hepion公司可能还会继续探索把CRV431作为抗HCC新药的开发潜力。