核糖核酸|陈根：全球首款抗新冠口服药，来了瑞德西韦|新型冠状肺炎

文章图片
文|陈根
目前，新冠肺炎全球确诊病例已经超过2亿。新冠疫苗的诞生，一定程度上遏制了疫情在世界的蔓延，让许多人免于感染以及因感染而死亡。然而随着抗疫工作的不断深入，需要疗效更佳的药物出现。
近日，抗新冠病毒药物Molnupiravir（EIDD-2801/MK-4482），获得了英国药品和保健产品监管局（MHRA）的上市批准，用于治疗轻度到中度新冠肺炎患者。这意味着第一个对抗新冠病毒的口服药物来了。
Molnupiravir是一种核苷类似物，能够“欺骗”新冠病毒，让它在复制中出错，从而起到抗病毒的效果。具体来说，新冠病毒在复制时，需要依靠一种叫做“RNA依赖性RNA聚合酶”（RdRp）的酶。而molnupiravir的活性形式恰好能与这种酶结合，在合成的RNA分子中引入本不该出现的核苷酸。
实验中，在接受治疗29天后，在Molnupiravir组有7.3%的患者住院（28/385），没有患者死亡；而安慰剂组有14.1%的患者住院或死亡（53/377），其中患者8名死亡。并且， Molnupiravir对Delta变种、Gamma变种和Mu变种等新冠变异品种均表现出了良好的治疗效果。
在此之前，在小分子药物领域，已有两款药物获批上市或获批紧急使用，用于治疗新冠肺炎，分别为吉利德的瑞德西韦（注射液）和礼来制药的巴瑞替尼（片剂）。其中，瑞德西韦已于2020年10年在美上市，用于治疗12岁及以上、体重至少达到40公斤且需住院的新冠患者；巴瑞替尼则在2021年7月获FDA紧急使用授权，可单药治疗新冠住院患者。
【核糖核酸|陈根：全球首款抗新冠口服药，来了】之前有研究表明，瑞德西韦主要与ATP竞争。也就是说，在RNA的合成过程中， RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）会在原本该加入ATP的地方，加入瑞德西韦，瑞德西韦直接卡在RdRp和模版RNA之间，导致RNA的合成终止，病毒的复制随之终结。
虽然Molnupiravir与瑞德西韦一样，都属于核苷酸类似物，但Molnupiravir与瑞德西韦的抗病毒机制并不相同。 Molnupiravir不仅能模拟CTP ，还能模拟UTP ，可以同时与CTP和UTP竞争，随机插入到新冠病毒的RNA中，结构更为灵活，抗病毒效果更为显著。
目前，英国药品和保健产品监管局已在英国批准molnupiravir上市，未来，期望该药能为抗疫事业做出贡献。