|在研乙肝新药AB-729，IIa期研究，首例受试者开始给药

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AB-729 ，是一种使用RNAi技术研发的在研乙肝新药，由加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma)科学家开发并正在 IIa期联合给药临床试验中。
在研乙肝新药AB-729 ， IIa期研究，首例受试者开始给药
一、前瞻2021年美肝会：RNAi AB-729临床开发数据
【|在研乙肝新药AB-729，IIa期研究，首例受试者开始给药】Arbutus公司，正在进行该候选药物的单剂量和多剂量 Ia/Ib期临床试验，以确定AB-729在健康受试者和慢性HBV感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学特征。
该试验目前已公开的试验数据表明， AB-729在所有剂量和给药间隔内，能够继续调降受试者乙肝表面抗原（HBsAg）水平，且具有良好的安全性和耐受性特征。基于3/5可评估的受试者中，他们在长期使用AB-729后，显示HBV特异性免疫反应增强，这一结果为联合免疫抑制剂在内的组合研究提供支持。
在将要到来的2021年美国肝病研究年会上， Arbutus公司将会展示AB-729的 Ia/Ib期临床试验中的其他队列数据。其他队列数据，包括在HBVDNA阴性受试者中，每12周接受90毫克剂量数据（队列J）和在HBVDNA阳性受试者中，每8周接受90毫克剂量数据（队列G）。此外，杨梅公司还会在本届美肝会上，提供在HBVDNA阴性受试者中，每4周或8周接受60毫克剂量或每8周接受90毫克剂量的随访数据（分别为队列E、F和 I）。
以上研究主要结果是，当重复给药AB-729后，通常具有良好的安全性和耐受性，能够维持乙肝表面抗原水平平均稳健下降，迄今为止在剂量（60 毫克或 90 毫克）和/或给药间隔（每 4、8 或 12 周）之间，没有观察到有意义的差异；在最后一剂给药AB-729后的20周内，某些受试者的乙肝表面抗原水平保持在<100 IU/mL 。
二、重点关注在研新药之间的 II期多项组合研究
多项组合临床试验分别包括， 1、Arbutus公司与Assembly Biosciences公司合作的乙肝新药临床项目，这项研究将评估AB-729、vebicorvir（VBR）和核苷类似物（NA）的三联疗法，即AB-729+VBR（衣壳抑制剂或称核心抑制剂）+NA的 II期概念验证临床试验，这项试验正在注册当中，预计将在2022年获得试验初步数据；
2、Arbutus公司与Vaccitech公司的乙肝新药临床合作开发计划， Vaccitech公司正有一款在研的治疗性乙肝疫苗VTP-300 ，将会联合AB-729 。这项试验有望在2021年第四季度提交临床试验申请（CTA），并计划在2022年初，启动三重联合 II期试验；
3、Arbutus公司和Antios Therapeutics公司的乙肝新药临床开发合作计划， Antios公司计划在正在进行的 II期临床试验中增加一个队列，来评估AB-729、ATI-2173和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）， ATI-2173也是一款在研乙肝新药，它是Antios公司的专有活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（ASPIN）。这项试验即AB-729+ATI-2173+Viread（TDF）。
从AB-729的 II期临床合作开发来看， AB-729是一种在研的RNAi药物，将会在这三项II期研究中，联用衣壳抑制剂、T细胞刺激治疗性乙肝疫苗和活性位点聚合酶抑制剂核苷酸来实现更高目标。简单来讲，也就是通过作用于乙肝病毒生命周期更多其他步骤的在研新药，它们之间进行组合临床试验。这种方法有助于抑制更多HBV复制生命周期其他步骤，最终期望实现相比现有疗法更理想的目标。
来自：Arbutus公司， AB-729+Peg-IFNα-2a+NA IIa期向首例患者给药三、AB-729 最新研究进展
Arbutus公司已经在 IIa期随机、开放标签、概念验证临床试验中，向第一位受试者给药AB-729！这项IIa期，旨在评估AB-729与正接受NA治疗和短期Peg-IFNα-2a 治疗相结合的40名慢性HBV感染患者试验。
IIa期研究的主要目的是，评价AB-729+Peg-IFNα-2a在NA抑制慢性HBV感染受试者中的安全性和耐受性。受试者在服用AB-729 24周后，将随机分为4组，接受AB-729+NA+Peg-IFNα-2a或NA+Peg-IFNα-2a 24周或12周。在完成指定干扰素治疗期后，所有的受试者将在最初的24周随访期，继续NA治疗，然后在满足一定停药标准之后停止NA治疗。
小番健康结语：从Arbutus公司乙肝在研新药管道开发进度看， AB-729开发进度快于AB-836 ，它是一种以基因沉默疗法开发的小干扰RNA（siRNA）。 2021年欧洲肝脏大会上， AB-729已经带来了 Ia/Ib期安全性和有效性部分试验数据，在2021年美国肝病研究大会上（2021年11月12日至15日）， Arbutus公司将带来AB-729 Ia/Ib期其他队列试验数据。