嘿丝儿科技|人人学懂免疫学:第十期

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正文
每时每刻 , 外界的环境中无数的病毒、细菌会通过各种各样的方式入侵我们的体内 , 而我们的免疫细胞无时无刻不在进行着激烈的战斗 。 这一系列文章生动有趣 , 很接地气 , 分享给大家!这期讲的是:B细胞受体信号传递 。
撰文:Kennisy
首发:药学速览
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书接上回 , 我们为大家介绍了B细胞及B细胞受体 。 相信大家应该还记得B细胞选择出用于编码BCR重链和轻链蛋白的基因片段的原理与机制 。 那么 , B细胞受体是如何传递信号的呢?仅仅依靠B细胞受体能否实现信号传递的过程呢?
接下来的这一期推送中 , 我们将详细为大家讲述B细胞受体信号传递的过程 。
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1B细胞信号传递
在了解BCR如何传递信号之前 , 我们先来为大家介绍两个概念:一个给定的BCR所识别的抗原称为同源抗原 , 同源抗原上与BCR真正结合的微小区域称为表位 。 (例如 , 如果一个B细胞的同源抗原是流感病毒表面的一个蛋白质 , 那么表位就指的是该蛋白质与BCR结合的部分(通常为6-12个氨基酸)) 。 所以传递信号的过程就应该是:BCR识别了与它匹配的表位后 , 把这种识别信号传递到细胞核 , 在细胞核处参与激活B细胞的基因被打开或关闭 。
但从下图来看 , BCR跨过细胞膜进入细胞内部的重链部分在长度上仅为几个氨基酸——BCR的H链胞内部分太短了以至于不能直接传递抗原刺激信号 。 读到这里你们可能想问 , 这种BCR是如何把发现了它的表位的信号传递到细胞核的呢?
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2B淋巴细胞受体(BCR)
lgα和lgβ
B细胞非常聪明 。 为使BCR能顺利传递它所看到的信号 , B细胞配备了两种辅助蛋白 , 分别是Igα和Igβ , 它们与重链蛋白结合并伸入细胞内部(如上图所示 , 可以辅助BCR完成信号的传导) 。 所以实际上 , 完整的B细胞受体包括两部分:细胞外能识别抗原但不能传递信号的Hc/Lc部分 , 以及能传递信号的Igα和Igβ蛋白(读者们需要特别注意的是 , Igα和Igβ蛋白对细胞外发生的情况一概不知 。 在成熟B细胞表面 , BCR总是和负责传递抗原刺激信号的Igα/Igβ(CD79a/b)异二聚体共同表达 , 形成BCR-Igα/Igβ复合体(BCR复合物)) 。
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Crosslinked
为了产生足够强的激活信号 , B细胞表面上许多BCR必须得紧密聚集到一起 。 当抗原与B细胞接触后 , B细胞表面的多个BCR复合物将会与抗原结合而发生聚合 , 免疫学家把这种现象称为“crosslinked” 。 例如 , 当BCR与单个抗原上多次出现的表位(比如由氨基酸序列重复出现而来的蛋白质)相结合时 , BCR可以聚集到一起 , 形成BCR簇 。 此外 , 当BCR与入侵者表面紧密靠近的单个抗原上的表位结合时 , 也可能使BCR被簇集 。
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Igα和Igβ蛋白的尾部可与细胞内的信号分子相互作用 。 当足够强的这种相互作用聚集在某一个区域时 , 就会引发一个酶链式反应 , 可以向细胞核传递“BCR参与了”的信号 。 因此 , 成功发送信号的诀窍就是要把大量的Igα和Igβ分子聚集在一起(这就是BCR簇集的作用) 。 BCR簇集后能够使足够多的Igα和Igβ分子聚集在一起 , 并启动了连锁反应传递“BCR参与”信号 。 所以说 , BCR交联是传递信号的关键 。
补体受体
读者们应该还记得在前几期的推送中提到的补体蛋白片段(如C3b)可以与入侵者结合 , 这个标记标签表明入侵者是危险的 , 能够被先天免疫系统识别 。 因此先天免疫系统成员(如巨噬细胞)就参与到这场战斗中 。 巧妙的是 , 由补体片段调理的抗原也能引起适应性免疫系统的“警觉”!