乙肝|乙肝在研新药全球进展，IIb期2毫克，3/4表面抗原血清转化生命周期

文章图片

文章图片
【乙肝|乙肝在研新药全球进展，IIb期2毫克，3/4表面抗原血清转化】

目前，推荐的治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染方法只能实现病毒抑制，而很少有乙肝表面抗原（HBsAg）丢失。全球科研人员都已确立的主流观点，即慢性乙肝治疗的最终重点是结合乙肝表面抗原丢失、抑制新的肝细胞感染、消除共价闭合环状DNA（cccDNA）池和恢复免疫功能来实现病毒控制。
乙肝在研新药全球进展， IIb期2毫克， 3/4表面抗原血清转化
全球研究人员指出，新型核苷酸类似物（NAs）正在开发中，旨在提高现有NAs的疗效。例如，贝西福韦和替诺福韦的前药包括替诺福韦环酸替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、元卡韦目前正在研究中，它们都属于直接作用抗病毒药物。然而，最理想的策略应该是针对乙肝病毒生命周期中的多个步骤，从而抑制病毒复制和抑制新的cccDNA形成。
到目前为止，乙肝病毒生命周期的几个步骤被认为是可能的靶点，并且已经被利用，例如乙肝病毒聚合酶抑制剂、进入受体或衣壳组装阻断剂，以及阻止cccDNA形成或抑制乙肝病毒DNA转录的分子。其中，一些目前处于药物开发的临床或临床前阶段就值得医药学界关注。在乙肝病毒附着或称为进入抑制剂方向，目前全球主要开发的药物有Bulevirtide（Myrcludex B）。
它是一种合成脂肽（肉豆蔻酰化前S1肽），通过阻断乙肝病毒与NTCP受体的结合，进而抑制乙肝病毒进入人体肝细胞。该药最近研究进展是，已经应用于联合或不联合聚乙二醇干扰素α试验。在一项人体第2期b部分临床试验中（MYR203），有60名慢性乙肝合并丁肝病毒感染者参与到这种研究药物中来，他们被随机分为以下4个治疗组：
A组：Peg IFN-α每周1次（n=15）；B组：bulevirtide 2mg/D皮下注射+Peg IFN-αqw（n=15）；C组：白藜芦醇5 mg qd+Peg干扰素α（n=15）；D组：或Bulevertide 2mg qd（n=15）。所有均治疗48周。研究人员观察到， B组和C组分别有6名和2名实现乙肝表面抗原水平下降超过1 log10 。值得注意的是，在2毫克剂量bulevirtide+Peg-IFN-α治疗组中，有4/15（27%）检测不到乙肝表面抗原水平（表面抗原阴转）；
有3/4的参与者出现乙肝表面抗原血清转化（不仅表面抗原阴转，还伴有乙肝表面抗体转阳）。负责研究药物Bulevirtide（Myrcludex B）的研究人员指出，一项新的慢性乙肝单一感染试验设计预计很快就会完成（这项试验编号：NCT02888106）。以上就是最新关于慢性乙肝新药全球研发进展之一，这种研究药物的靶点是， HBV附着/进入抑制剂方向。
除此之外，许多人还关心越来越多研究机构参与到慢性乙肝药物开发中，这些药物研发具体进入I期、II期或已有进入III期人体临床试验阶段。我们可以通过一张截至2020年10月1日的乙肝全球创新药研发进度略窥一二。其中， Drug Name是全球乙肝新药名称；Trial N指的是该药当前的临床试验编号以供查询；Phase指的是试验分期， Phase2就是已经进入第二期临床研究；Status ，指的是所处阶段的完成情况， Completed（已完成或完整的）、Not yet recruiting（尚未开始或尚未招募）、Recruiting（招募进行中）、Actinve ， not recruiting（暂不招募）。 Sponsor指的是研发该药的机构名称或资金赞助方。