创伤后应激障碍|真“忘情水”？科学家发现能抹去人脑特定记忆的方法科学家|神经元|基因

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有人说鱼的记忆只有7秒， 7秒之后它就不会记得曾经的事情，所有的一切重新开始。所以，在小小的鱼缸里，它永远不会觉得无聊。
如果我们可以将不愉快的记忆清除掉，从而与痛苦的过去彻底说再见，那有多好。尤其是经历过生死的重大事件，如地震、战争、疾病等，这些重大事件会产生创伤后应激障碍。创伤后应激障碍（ PTSD）是指个体经历、目睹或遭遇到一个或多个涉及自身或他人的实际死亡，或受到死亡的威胁，或严重的受伤，或躯体完整性受到威胁后，所导致的延迟出现和持续存在的精神障碍。 PTSD的发病率报道不一，女性比男性更易发展为PTSD ， PTSD严重影响患者的日常生活。
PTSD一般在精神创伤性事件发生后数天至6个月内发病，病程至少持续1个月以上，可长达数月或数年，个别甚至达数十年之久。病期在3个月之内的称为急性PTSD ，病期在3月以上的称为慢性PTSD ，而若症状在创伤事件后至少6月才发生则称为延迟性PTSD 。科学家们确定了大脑主要有两种记忆类型:基于事实的记忆和本能的记忆。基于事实的记忆一般指回忆姓名、地点和电话号码的能力，而本能的记忆一般是指处理技能和情绪。本能的记忆可以通过特定的药物改变，科学研究已经在这一领域取得了一些进展。阻断痛苦的记忆有可能治疗创伤后应激障碍(PTSD)患者。科学家们发现， shark 蛋白（SHANK1 ， SHANK2 ， SHANK3）是连接和组织中间支架蛋白的“司令” 。它们位于兴奋性突触，对突触发育和功能至关重要，决定了大脑中不同神经元之间连接的强度。 SHANK家族基因突变与综合性和特发性自闭症有关，以及其他精神病和神经发育障碍(精神分裂症和智力残疾) 。在小鼠，编码SHANK的基因突变通常导致明显的行为异常，包括重复活动的增加，社会行为的改变和焦虑。
研究者们给小鼠电击作为创伤性事件，电击后不同时间收集海马组织神经元检测，发现72小时之后SHANK家族蛋白表达明显下降。同时研究者发现在电击小鼠海马神经元中NLRP3（炎症小体）相关表达增加。
随后在NLRP3基因敲除的电击小鼠中检测shank蛋白水平恢复并增加。 Shank蛋白的丢失表明神经元功能受损，这与神经内炎症的发生有关。 NLRP3基因敲除以及NLRP3抑制剂MCC950帮助恐惧消除并减弱焦虑行为。
有报道称Shank2和PSD95存在直接关联。 Shank蛋白还与AMPA受体、NMDA受体和mGLu受体相互作用，与自闭症和其他中枢神经系统疾病有关。此外，前扣带皮层(ACC) Shank3功能不足可导致小鼠兴奋性突触功能障碍和社交互动障碍。在恐惧记忆的分子水平上， NMDA受体依赖的神经元兴奋性是这一过程所必需的。海马体中NDMA受体的激活对于情境调节的恐惧记忆的形成和追踪至关重要。在PTSD模型大鼠海马中， NMDA受体在消退训练过程中上调。 NMDA受体激动剂D-环丝氨酸给药可消除NMDA受体亚基上调，减轻恐惧消退记忆受损。 【创伤后应激障碍|真“忘情水”？科学家发现能抹去人脑特定记忆的方法】
蛋白在突触后区域和SHARK相互作用的其他蛋白质消除对恐惧记忆的调节起着至关重要的作用。在临床上， PTSD常采用暴露疗法治疗，这种疗法以消除学习为支持。然而，消除缺陷与创伤后应激障碍和其他相关神经精神障碍有关。除了心理干预，大多数PTSD患者还接受药物治疗，缓解特定症状(如失眠、噩梦和酗酒)的药物也被推荐用于治疗PTSD 。然而，这些药物通常以症状为基础，停用后症状常复发。 MCC950通过靶向NLRP3炎性小体的ATP水解基序作为NLRP3炎性小体的选择性抑制剂，已被研究用于治疗与NLRP3炎性小体相关的中枢神经系统疾病。 NLRP3炎性小体和IL1β的基因敲除和药物抑制的保护作用，为PTSD和相关神经精神障碍的治疗提供了一种新的策略。此研究为开发针对NLRP3炎症小体的创伤后应激障碍新疗法提供了证据。 PTSD及相关疾病的临床治疗还需要进一步的研究。