肾损伤|盘点：干细胞疗法在不同疾病的临床研究及应用肾损伤

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间充质干细胞(MSCs) 最早起源于早期中胚层，能够自我更新并具有多向分化的潜能，可从成体骨髓、牙髓、脂肪组织、脐带等组织中分离。由于MSCs具有免疫调节的作用，因此MSCs在损伤组织修复和自身免疫性疾病的细胞治疗领域备受青睐。
其中来源于脐带的间充质干细胞(hUCMSCs)因具有多能性、低致瘤性、低免疫原性、增殖率高和获取方便等特点，成为了同种异体环境中细胞移植的重要适用细胞来源，其亦可能成为干细胞治疗的优先选择。
大量的研究证明， MSCs在再生医学领域中具有巨大潜力，未来可被用于治疗多种类型疾病，如脊髓损伤、肝损伤、肾损伤及自身免疫性疾病等。
干细胞治疗不同疾病的研究进展hUCMSCs治疗肝损伤2016年Bi等证实，移植进小鼠内的hUCMSCs可以通过降低 miR-199的表达来降低角质细胞生长因子的生成，进而阻止肝星状细胞的活化和聚集，从而起到降低门静脉压力、减少肝纤维化和修复肝损伤的作用。
Li 等的研究中， hUCMSCs已显示出对糖尿病和肝病(如肝硬化和暴发性肝衰竭) 的治疗潜力，在临床研究中进行hUCMSCs输注可显着改善高糖血症，并降低血液中甘油三酸酯，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量，从而为2型糖尿病( T2DM) 患者中的非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者带来治疗的希望。
hUCMSCs治疗肾损伤急性肾损伤(AKI)是临床中常见的肾相关疾病，急性肾损伤后若无法得到及时有效的治疗，肾功能将快速恶化，甚至导致功能性肾衰竭。
Andrade等报道称，体外培养的hUCMSCs移植可有效改善急性肾损伤。
其作用机制可能是hUCMSCs体内定向分化成肾小管上皮细胞，替代已经受损或坏死的肾组织细胞，并改善肾受损程度和减轻受损部位的炎症反应。
hUCMSCs治疗皮肤损伤【肾损伤|盘点：干细胞疗法在不同疾病的临床研究及应用】hUCMSCs近年来由于其具有多能性、低免疫原性和可重建皮肤组织结构等特点而被认为是皮肤损伤的潜在治疗来源。
Mejía-Barradas等发现皮脂切除术后产生继发性慢性溃疡的患者在接受了hUCMSCs的皮肤治疗后发现hUCMSCs可诱导瘢痕形成和新血管形成，同时可减少产生白细胞和促炎因子，继而发挥其促进皮肤愈合的作用。
hUCMSCs治疗脊髓损伤急性脊髓损伤( ASCI) 是一类由于高爆发暴力引起的椎体移位或骨折残片侵入人体内椎管，导致脊髓受到严重机械性损伤的疾病， ASCI的预后通常较差。
2018年，张陆等通过对比hUCMSCs移植前后ASCI患者的功能指标后发现， hUCMSCs可以明显改善ASCI患者的神经功能损伤，并且促进其恢复的同时不影响机体本身的免疫功能。
另外，人神经干细胞( hNSCs)也是在脊髓损伤模型中可用于细胞治疗的移植材料。
2019年Sun等研究表明，与单独移植hUCMSCs和单独移植hNSC相比，髓内联合移植hUCMSCs与hNSCs后治疗效果明显更好。
hUCMSCs治疗卵巢早衰作为异质性疾病， 40岁以下的女性中，有1%~3%的女性患有卵巢早衰( POF) ，其病理特征包括卵巢功能紊乱、雌激素水平降低和性腺激素水平升高，但目前临床还没有非常有效的治疗手段。越来越多的证据表明， hUCMSCs 的移植是治疗POF的潜在疗法。
研究表明， hUCMSCs可以上调血红素加氧酶-1(HO-1)的表达，而HO-1在卵巢的生理功能和垂体腺分泌促性腺激素功能中具有关键作用。
hUCMSCs治疗帕金森和阿尔茨海默症MSCs可用于治疗神经退行性疾病引起了临床研究领域极大的关注，因为大部分神经退行性疾病都极其影响患者的生活质量，并且暂时没有其他有效的药物治疗手段。Lo等研究表明，通过颈动脉移植hUCMSCs 能够明显使帕金森 (PD) 患者的UPDRS评分和Webster评分升高。
其主要机制：hUCMSCs能够分化成促使神经再生及修复的神经元； hUCMSCs旁分泌作用产生的细胞因子可以缓解黑质纹状体的损伤，并抑制PD患者多巴胺神经元的凋亡。
Oh等研究证实， hUCMSCs可以减少β-淀粉样前体蛋白转基因小鼠大脑中的淀粉样沉积。因此虽然PD和AD这两种神经退行性疾病的致病机制尚不完全清楚，但 hUCMSCs已经给我们带来了治愈神经退行性疾病新的希望。