太狡猾！肿瘤通过产生有害脂肪，让免疫细胞摄取后丧失抗癌能力( 二 )

过氧化脂质还会导致铁死亡，谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4 ，一种去除细胞中氧化脂质的关键分子）可以通过降解脂质过氧化物来拯救细胞免于铁死亡。
通过分析公开的转录组数据，研究团队发现GPX4表达降低与 T 细胞耗竭有关。通过过表达GPX4 ，研究团队发现氧化低密度脂蛋白（OxLDL）治疗后 T 细胞的效应功能得到了挽救，表明脂质过氧化的抑制可以挽救 CD8+ TILs 的抗肿瘤功能。

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【太狡猾！肿瘤通过产生有害脂肪，让免疫细胞摄取后丧失抗癌能力】总的来说，该研究揭示了肿瘤微环境（TME）中一种新的免疫抑制模式：CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）增加氧化脂质的摄取，可能是由肿瘤中脂质氧化升高引起的，导致脂质过氧化上调、p38激酶激活和CD8+ TILs功能障碍。该研究通过抗体疗法阻断 CD36 或通过过表达 GPX4 来减少脂质氧化，能够恢复杀伤性 T 细胞在肿瘤中的功能，阐明了氧化脂质在癌症中的免疫调节作用。