肝癌患者携带乙肝病毒，可以用靶向治疗吗？肝移植（LT）是治疗肝细胞癌（HCC）最

肝移植（LT）是治疗肝细胞癌（HCC）最有效的方法之一，但高危患者在LT术后肿瘤复发率较高。肝癌分子靶向药物仑伐替尼（Lenvatinib）作为一种新型靶向药物，在晚期HCC的治疗中已显示出良好的疗效，但目前还没有关于预防肝移植患者HCC复发的研究。
研究方法：
研究者回顾性分析了2018年6月至2019年12月在本院接受肝移植的23例高危HBV感染的中国肝癌患者，并根据患者术后是否愿意接受靶向药物作为辅助治疗将其分为靶向药物组（n=14）和对照组（n=9）。比较两组患者的无病生存期（DFS）和HCC复发情况；并评价靶向药物治疗的相关不良事件（AEs）和耐药情况。
研究结果：
◆人口统计学特征和临床数据
两组人口统计学特征和临床数据的比较如表1所示，两组之间的基线数据没有统计学意义。靶向药物组的中位随访时间为468天（95%CI：258~616），对照组为445天（95%CI：180~673）（x2=0.977 ， P=0.324）。靶向药物组用药时间均在3个月以上，最短90天，最长512天。此外，有2例因HCC复发而停药， 3例因3级不良事件停药， 3例因费用原因停药。 5例患者口服靶向药物无复发。
表1.两组人口统计学特征和临床数据的比较
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◆疗效分析
疗效如表2所示。图1描述了研究队列的DFS 。到研究结束时，所有患者均存活。研究队列中患者的中位总生存期（OS）在靶向药物组为468天（95%CI：258~616），在对照组为445天（95%CI：180~673），其结果与随访相同（x2=0.977 ， P=0.324）。靶向药物组的中位DFS为291天（95%CI：204~516），而对照组为182天（95%CI：56~537）。用Kaplan-Meier法计算比较，结果显示两组间差异有统计学意义（x2=4.208 ， P=0.041）。
此外，靶向药物组有3例（21.4%）和对照组有5例（55.6%）出现短期HCC复发，但两组间差异无统计学意义（x2=2.813 ， P=0.11）。在两组中，复发部位均以肺部复发最为常见，靶向药物组2例（14.3%），对照组3例（33.3%）。靶向药物组1例肺及左肾上腺多发性复发，对照组1例肺及骶骨多发性复发。通过重复测量分析，两组患者肝移植后第一年的AFP水平差异无统计学意义（F=1.996 ， P=0.175）（图2）。
表2.疗效指标
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图1.两组的无病生存期（DFS）。靶向药物组患者的DFS优于对照组（P = 0.04）
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图2.肝移植术后患者的甲胎蛋白（AFP）水平。重复测量分析发现两组间无统计学意义（P=0.175），但肝移植术后2个月，靶向药物组的log10AFP值明显低于对照组（P=0.04）*：P<0.05 。
◆相关不良事件分析
靶向药物组的所有患者均能耐受口服靶向药物至少3个周期，但其中6例（42.9%）患者因2级不良事件而减少了剂量，另外1例（14.3%）因鼻腔出血停药1周后减量。而3级不良事件导致了3例患者（21.4%）停药。表3列出了靶向药物给药期间的不良事件和相应的不良反应通用术语标准（CTCAE）分级。不良事件总发生率为92.9%（13/14）。最常见的不良反应为高血压（64.3%）和蛋白尿（42.9%）。此外，无致死性不良事件发生，最严重的不良事件为CTCAE 3级，共有4例，包括高血压、药物性肝损伤（DILI）、疲劳和鼻出血。
表3.不良反应及其对应的CTCAE分级
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◆靶向药物对免疫抑制剂的影响