惊呆！这一治疗手段竟也玩“重男轻女”？( 二 ) 阅读前请点击“关注”

致癌基因在年轻人和女性中更常见针对PD-1和PD-L1的接触，实际上人们已经发现了，使用免疫检查点抑制剂就能够重新激活免疫系统，也就是说，使用免疫检查点药物就可以使肿瘤细胞再次被患者的免疫系统觉察、清除。
大约在30%的病例中，抑制免疫检查点可以使免疫系统恢复正常，但是，这种疗法在年轻的癌症患者、女性癌症患者中的反应率较低。
文章插图
年轻患者和女性患者累积了更多的致癌基因突变
该文章是如何得出这样的结论呢？原来，科研团队通过美国国立卫生研究院（NIH）的《癌症基因组图谱》、国际癌症基因组数据库和已发表的癌症患者相关基因的研究中，查阅了许多癌症患者的基因组信息，他们发现， MHC的功能虽然没有年龄/性别相关的差异，但出乎意料的是，年轻患者和女性患者，相比老年患者和男性患者，累积了更多的致癌基因突变。
事实上，免疫反应在不同性别、不同年龄人群中的差异一直被科学家们所关注。我们知道，免疫系统会随着年龄的增长而减弱，所以年轻人在大多情况下具有更强的免疫反应能力，但这却并不意味着，免疫疗法对年轻的癌症患者会更有效。
年轻患者与女性患者的强大免疫功能影响免疫疗效实际上，癌细胞的基因突变和免疫系统的查杀并不是一个静态的过程，年龄和性别这两个要素始终影响着免疫和癌症之间的相互作用。
文章插图
不同肿瘤患者的免疫选择模型
从上图我们可以清晰地看出，四类人群从上至下的免疫反应力逐渐增强，而对免疫治疗的成功率逐渐降低。
免疫反应力强度：年长男性＜年长女性＜年轻男性＜年轻女性
免疫疗法成功率：年长男性＞年长女性＞年轻男性＞年轻女性
经观察可以发现，假设初始时的肿瘤标志，易被察觉和不易被察觉的蛋白数量相同，但免疫力更好的患者，会更轻易地清除那些易被察觉的癌细胞，从而留下不易被察觉的癌细胞，最终导致的结果就是，免疫力更强的人群，体内的癌细胞更不易被察觉，进而也就使免疫治疗无法获得最佳疗效。
这可能是因为年轻人和女性的强健的免疫系统能够更好地清除呈递突变抗原的肿瘤细胞，而留下那些不呈递抗原的肿瘤细胞——这种选择压力被称为免疫编辑，因此，如果肿瘤细胞一开始就没有高度可见的、突变的自身抗原，免疫检查点抑制剂药物就不能帮助免疫系统发现它们。
——Hannah Carter
这项研究指出的肿瘤变化过程，类似于自然选择，经免疫系统查杀后遗留下来的肿瘤细胞，在一开始就不容易被免疫系统所察觉到，这也就使得免疫疗法很难起效。不过值得一提的是，研究团队强调此项研究不一定适用于儿童癌症患者，因为儿童肿瘤与成人肿瘤非常不同。此外，文章作者还表示，他们研究中的数据主要来自高加索血统的人，因此后续还需要更多的研究数据来确认这一研究结论可以推广到所有人群。
癌症的本质即正常细胞发生突变，且人体免疫系统无法及时、有效地清除它们。因其发生的部位、时间等不同，引发的症状也多种多样，因此，癌症不是一种简单的疾病，所以癌症的治疗方式也不能“一刀切” 。
免疫检查点抑制剂能做的就是移除免疫系统和癌细胞之间的屏障，并不能确保免疫细胞能够尽数识别那些“深藏不露”的癌细胞。所以，我们对肿瘤和免疫之间的关系了解得越多，就越能够更好地针对每位癌症患者制定个性化的治疗方案。希望研究人员将来能把癌症的真相越探越明，争取创造更多治愈癌症的疗法，造福走在抗癌之路上的人们。