医学界肿瘤频道|国产PD-L1/CTLA-4双抗获FDA孤儿药资格认定；首个中国人结直肠癌及转移相关多组学整合图谱公布

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论文封面截图NTRK基因融合作为临床可操作的生物标志物的出现标志着精准肿瘤学的新时代，拉罗替尼和埃克替尼的肿瘤诊断批准代表了药物开发的里程碑。 TRK抑制剂提供了新的个性化治疗方案，有可能延长部分携带NTRK基因融合肉瘤患者的生存期，提高生活质量。由于这种生物标志物的罕见性，将NTRK融合检测整合到当前肉瘤患者的诊断工作中尤其具有挑战性。本文提出了一个诊断策略来解决这个问题，考虑疾病阶段、组织学和分子亚型，以促进TRK表达的常规检测和NTRK基因融合的后续检测。肉瘤的常规全基因组大量平行测序（MPS）目前可能不具有成本效益，因为需要检测的额外基因组改变的数量很少。而免疫组织化学（IHC）提供了一个有价值的预筛查工具和重点MPS面板，如那些同时检测NTRK基因融合和其他关键基因融合的面板，与肉瘤显著相关。还需要进一步研究来充分确立泛TRK IHC的灵敏度和特异性。 4JNCI：儿童癌症幸存者研究报告：可能存在不同程度的神经认知障碍9月3日，一篇关于有关于化疗、慢性病和所有幸存者的神经认知障碍之间的性别特异性关系的研究发布在了Journal of the National Cancer Institute上，其目的是研究仅接受化疗的急性淋巴细胞白血病（ALL）幸存者的治疗和慢性健康状况与神经认知障碍之间的关联。

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论文封面截图这项横断面研究包括1207名ALL幸存者（54.0%为女性，平均年龄30.6岁）和其2273名兄弟姐妹（56.9%为女性，平均年龄47.6岁）。研究结果表明，相对于同性兄弟姐妹，男性和女性ALL幸存者报告的任务效率受损（男性：11.7% vs 16.9%；OR 1.89 ， 95%CI 1.31-1.74；女性：12.5% vs 17.6%；OR 1.50 ， 95%CI 1.07-2.14），以及记忆力受损（男性：11.6% vs19.9% ， OR 1.89 ， CI 1.31-2.74；女性：14.78% vs 25.4% ， OR 1.96 ， 95%CI 1.43-2.70）的患病率均增加。在男性幸存者中，任务效率受损与2-4种神经系统状况（OR 4.33 ， 95%CI 1.76-10.68）和肺部状况（OR 4.99 ， 95%CI 1.51-16.50）显著相关，而记忆力受损与鞘内甲氨蝶呤累积剂量增加（OR 1.68 ， 95%CI 1.16-2.46）和地塞米松暴露（OR 2.44 ， 95%CI 1.19-5.01）显著相关。在女性幸存者中， 2-4级内分泌疾病与较高的任务效率受损（OR 2.19 ， 95%CI 1.20-3.97）和记忆力受损（OR 2.26 ， 95%CI 1.31-3.92）风险显著相关。该研究表明，神经认知障碍与甲氨蝶呤、地塞米松和慢性健康状况以性别相关的方式显著相关，这突出表明需要研究生理机制并在生存期监测神经认知障碍的影响。 5Cancer Cell：曾嵘/张卫/吴家睿合作绘制首个中国人结直肠癌及转移相关多组学整合图谱2020年9月3日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）曾嵘研究组、吴家睿研究组与海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）张卫研究组联合国科大杭州高等研究院系统生物学重点实验室和上海科技大学等单位，在Cancer Cell在线发表题为Integrated Omics of Metastatic Colorectal Cancer的研究论文。该研究工作整合系统生物学理论，组学分析技术和临床基础，基于多组学图谱提出了转移性结直肠癌分子分型与个性化治疗新策略。

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论文封面截图研究团队系统性地收集了转移性结直肠癌患者480个临床样本，包括原发灶与相应的转移灶，近端癌旁组织及远端正常组织；然后对这些样本分别进行了全外显子测序、甲基化芯片、定量蛋白质组和磷酸化蛋白质组等多组学数据采集。通过这些临床大数据分析以及与西方人数据集的比较，研究人员绘制了首个中国人结直肠癌及转移相关的多组学整合图谱。 6新药：康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双特异性抗体获FDA孤儿药资格认定9月3日，康宁杰瑞宣布其自主研发的重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗胸腺上皮肿瘤（TET）。

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