DeepTech深科技|不吃药也能控制HIV复制？“精英控制者”罕见防御力之谜有解( 二 )

清华大学艾滋病综合研究中心主任张林琦告诉 DeepTech ， “精英控制者”的体内机制是极其复杂的，它可能是病毒本身的，也可能是我们免疫系统的，也可能是由于人类遗传对于病毒的抗性所引起。
他说，我们看到的 HIV 病毒插入规律实际上是一个结果，是病毒与免疫系统相互作用的结果， “所以我们无法肯定到底是哪一种” 。
在张林琦看来，目前的研究距离真正揭示无药感染者自然控制病毒的机制还很远，但新技术、新方法的出现，研究会更多揭示 HIV 转录与整合的方式，以及在染色体三维结构方面会有更多进展。
上海市公共卫生临床中心教授、中华医学会感染病学分会艾滋病专业学组副组长卢洪洲与同事荀静娜，在给 DeepTech 的一份书面回复中作出了类似的解释：首先可能是病毒自身原因， “精英控制者”中病毒本身转录整合能力偏弱；其次考虑 “精英控制者” 具有更强效的免疫机制，有报道显示他们的 CD8 T 细胞能够独立于“辅助”T（CD4 T 细胞）细胞发挥作用；此外，其体内一些特殊的蛋白因子通过不同机制通路可能在发挥至关重要的作用。

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图 | 感染了 HIV 的人类 T 细胞。（来源：NIAID）
新的治疗可能于旭团队这项研究给出了新的治疗可能。
《纽约时报》引述论文作者之一、加州大学旧金山分校艾滋病专家史蒂夫 · 迪克斯 (Steve Deeks) 看法称，这一独特的群体提供了某种概念上的证明，即宿主的免疫反应有可能实现临床上真正的治愈。
他说，如果 HIV 感染者在基因沙漠中含有较高水平的前病毒，则停止治疗可能是安全的。毕竟， “他们中的许多人现在正在服用不需要的药物” 。
抗逆转录病毒药物会产生严重的副作用，包括心脏病和器官损害，尤其是服用多年后。《纽约时报》引述于旭的看法称，如果进一步的研究证实了这种功能性治疗方法，将会改变患者的生活， “他们可以停止治疗，并且可以治愈，从而在余生中保持健康。 ”
这项研究还表明，如果研究人员能够激活 “精英控制者” 中存在的 T 细胞免疫力，后者可能消除艾滋病毒感染者中具有反弹功能的病毒库，从而实现功能治愈。
值得提及的是已经痊愈的 “柏林病人” 和“伦敦病人” ，两者均为基于 CCR5 位点缺失来阻止 HIV 感染。 CCR5 基因编码一种人体细胞表面称作 CCR5 的蛋白质，这种蛋白质是 HIV 的入侵位点，相当于 HIV 进入人体免疫细胞的 “门把手” 。而部分人群的 CCR5 基因发生了 CCR5-Δ32 突变，突变后的蛋白 CCR5 就失去了细胞表面的部分， “门把手” 掉了， HIV 也就难以侵入细胞。
【DeepTech深科技|不吃药也能控制HIV复制？“精英控制者”罕见防御力之谜有解】卢洪洲与荀静娜的看法是，于旭团队这项研究中报道主要体现 HIV 感染宿主细胞后在胞内完成整合形成病毒储存库的过程，属于前病毒整合机制，而 CCR5 位点则涉及病毒感染机制，这是 2 种不同的研究思路。