因此 ， 核苷酸类似物（NUC）方案不适用于严重肝病患者 ， 因为如果病情恶化 ， 将会发展为失代偿风险 。 NUC使用可于e抗原发生血清学转换后停用 ， 对无法检测到HBV-DNA者 ， 还需要12个月或更长时间的额外抗病毒药物使用 。 而对e抗原阴性慢性乙肝患者 ， 抗病毒药物使用方法也完全不同 。 比如 ， 欧洲肝病指南指出 ， 在无肝硬化前提下 ， HBV-DNA持续3年以上检测不到者可以考虑停用核苷类药物 。
在美国肝病研究学会指出 ， 需要不定期治疗 ， 除非乙肝表面抗原检测不到 。 在慢性乙肝新药临床前研究和临床试验阶段 ， 复发也较为常见 ， 在公开研究中显示 ， 相比单独使用核苷酸类似物 ， PEG-IFN与核苷酸类似物联用可以导致更高的乙肝表面抗原清除率 。 而IFN-alfa则能够通过表观遗传修饰降低cccDNA的转录（上述研究分析来自数据库《胃肠肝病学》论文科研人员） 。

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