DeepTech深科技|或可提前20年诊断出阿尔兹海默病！科学家发现血检新标记物

阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease ， AD）是常见的神经系统退行性疾病。 2019 年，全球预计有 5000 万 AD 病人，预计到 2050 年全球约有 1.3 亿 AD 病人。但是，目前还没有很好的治疗性药物，提早发现并预防 AD 的发展至关重要。
目前正在举办的阿尔兹海默病协会国际会议（AAIC-2020 ）上，来自瑞典隆德大学的科学家们发表了一项用血检诊断 AD 的研究，该研究指出通过检测一种 Tau 蛋白 P-tau217 可以诊断 AD ，其精准度可达 96% ，效果与对 Tau 蛋白进行脑扫描以及脑脊液检测相似，比其他血检和核磁共振测试效果更好。更重要的一点是，在携带 PSEN1 E280A 基因突变的 AD 患者中，可以提前 20 年发现潜在患者体内是否出现 Tau 蛋白异常。
Tau 蛋白是一种微管相关蛋白，促进微管组装和维持微管的稳定性。通常认为， Tau 蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结是 AD 的主要病理特征之一。目前，一些国际大药厂也在开发针对 Tau 蛋白的药物，比如说渤健有三款针对 Tau 蛋白的在研药，其与百时美施贵宝共同开发的针对 Tau 蛋白 N 端片段的抗体药已经进入临床 II 期阶段。

本文插图
图 | AD 微管分解图（来源：Alzheimer's Disease Education and Referral Center, a service of the National Institute on Aging）
P-tau217（一种磷酸化的 Tau 蛋白）能精确并敏感地反应淀粉样斑块和缠结的表征。本项研究的研究人员 Oskar Hansson 博士指出：“P-tau217 血检对于 AD 诊断、早期筛查以及研究具有广阔的前景” 。为了确定 P-tau217 血检对于诊断 AD 以及其他神经退行性疾病的效果如何，研究人员进行了一系列实验。
在实验中，研究人员评估了共计 1402 名认知功能受损和认知功能正常的受试者（来自亚利桑那州、瑞典以及哥伦比亚）进行 P-tau217 血检的研究结果。研究发现，在亚利桑那州实验中， P-tau217 血检能够区分出中重度 AD 神经病理症状与没有症状的受试者，精准度高达 89% 。在出现淀粉样斑块的受试者中， P-tau217 测量值与脑部神经缠结数量相关；在瑞典的实验中， P-tau217 血检能区分出已经出现临床症状的 AD 与其他神经退行性疾病患者，精准度高达 96%；在哥伦比亚的实验中（包含 365 个 PSEN1 E280A 突变携带者和 257 个突变非携带者）， P-tau217 血检能区分携带 PSEN1 E280A 基因突变和基因正常的受试者，预计这些携带突变基因的受试者会在未来 20 年出现轻度认知障碍。
此外，另一种生物标记物 P-tau181 血检也有望成为诊断 AD 的一种方法。 P-tau181 是一种脑蛋白，聚集在 AD 患者的大脑中，属于 AD 的生物标记物。在今年 3 月份，加州大学旧金山分校记忆与衰老中心的 Adam L. Boxer 博士等发表了关于 P-tau181 血检对于 AD 检测的研究，他们认为 P-tau181 血检未来可能会成为 AD 的检测标准。最近的研究表明，与健康的老年人或患有其他神经退行性疾病 (包括额颞叶变性) 的人相比， AD 患者体内的 P-tau181 含量比非 AD 患者高出 3.5 倍。
在本次大会上， Adam L. Boxer 博士及其同事将 P-tau181 与 P-tau217 进行比较，并确定哪种形式的 Tau 蛋白诊断精确度更高。实验分为 3 组，分别为 AD 组，健康人对照组以及额颞叶变性组。研究发现与其他两组相比，P-tau217 血浆 P-tau217 含量更高；在预测个人的 tau 蛋白脑部扫描是否阳性的准确率时，发现 P-tau181 精准度为 91% ，而 P-tau217 则是 96% 。两项血检技术都有可能用于 AD 诊断以及检测新型 AD 治疗效果的临床试验监测工具。不过，显然 P-tau217 疗效更佳。
此前，筛查 AD 的方法主要是测试、影像学和脑脊液检查。一般情况下， AD 的诊断主要是靠病史收集和行为观察，医生通过对潜在患者进行测试，分析潜在患者的神经学和神经心理学特征进行鉴别，不过这种方式很难与其他认知功能出现问题的病症区分开。此外还包括核磁共振成像（MRI）和正子电脑断层摄影（PET）以及脑脊液检测，由于侵入性强，操作繁琐，价钱也比较昂贵，这些生物标记物的使用由一定的局限性。