作为代表性的免疫疗法 ， 细胞治疗和基因治疗在遗传性疾病和恶性肿瘤的临床研究中 ， 显示出巨大的应用潜力 ， 被认为是治疗癌症、预防癌症复发的更安全有效的治疗方法 。 但时至今日 ， 细胞治疗药物的生产制备仍然非常依赖人工 ， 生产过程和工艺复杂多变、价格高昂 。
香港科技大学毕业的马墨（自动化硕士）和薛博夫（生物学博士）看到了这个痛点 ， 在2014年成立深圳市深研生物科技有限公司（以下简称“深研生物”） ， 通过计算机、电子、自动化、材料、化工等多学科与生命科学的交叉融合 ， 研发细胞治疗和基因治疗领域中的关键技术和工艺 ， 推出三个产品：全封闭自动化细胞处理系统、EuLV?基于稳定细胞系的慢病毒载体生产系统、EuBioX 全自动细胞筛选系统 ， 主要客户是做细胞治疗和基因治疗的药企 ， 目前处于测试试用阶段 。
“在生物实验中 ， 一个生物学博士可能有80%的时间都用来‘移液’ ， 即把不同的液体移到不同的地方 ， 只有20%的时间用来思考实验设计 。 我们希望能用机器人和自动化设备去帮助科研人员完成‘移液’这种重复性工作 。 ”深研生物联合创始人马墨告诉36氪 ， 如果能实现细胞治疗产品的全封闭自动化生产 ， 不仅可以降低污染与交叉污染的风险 ， 还可以提高细胞产品的生产效率 ， 增加产品临床和商业生产的成功率 ， 同时降低GMP生产车间建设和运行的成本 ， 从而降低细胞制备的成本 。
根据深研生物的介绍 ， 他们自主研发的全封闭自动化细胞处理系统CellSep PRO ， 能配合不同的细胞处理工艺程序和一次性的无菌管路 ， 实现PBMC分离、细胞浓缩洗涤、慢病毒离心转导、细胞分装等细胞生产工艺 。
除了CellSep PRO ， 深研生物现在主推EuLV?基于稳定细胞系的慢病毒载体生产系统 ， 瞄准国际客户 ， 正在与国际客户洽谈 。 马墨表示 ， 慢病毒载体（LVV）是使用第二广泛的载体 ， 在体外基因治疗中是使用第一广泛的载体 。 2020年 ， LVV的全球市场规模达到3.68亿美元 ， 复合年均增长率达22% ， 预计到2027年 ， 市场规模可达十亿美元级别 。
虽然前景可观 ， 但LVV还面临难以大规模生产的世界性难题 。 马墨提到 ， 临床级别的慢病毒载体基本上都是通过瞬时转染293T细胞的方法生产 ， 这种方法工艺复杂、产量较低、质量不稳定、工艺难以放大、综合成本较高 ， “占据细胞治疗生产成本的20%-30% ， 占据基因治疗生产成本的50%以上” 。
为了解决这个问题 ， 深研生物深度优化了基因编辑、分子开关等分子生物学技术 ， 设计并实现了独有的高通量细胞自动化筛选工作站 ， 并结合大数据分析、生物信息学等技术 ， 研发出基于稳定细胞系的EuLV慢病毒载体生产系统 。
深研生物称 ， 该系统使用可诱导稳定生产细胞系 ， 通过高细胞密度悬浮培养 ， 在化学成分限定培养基(CDM)中生产慢病毒载体 ， 不再需要进行质粒转染 ， 最终可以把慢病毒载体的现有生产效率提高100倍 ， 把生产成本降低80%以上 ， 并提高慢病毒载体的质量、增强稳定性、减少批间差 。
“不是没有人知道这个技术 ， 是没有人能做出来 ， ”马墨提到 ， 有60%以上的药企客户都尝试过自己开发类似的慢病毒载体生产系统 ， 但过去20年来一直没有真正的突破 。 在全球范围内 ， 只有5家外国公司在探索与深研生物类似的慢病毒载体生产系统 。 与同行相比 ， 深研生物的EuLV系统病毒原液表达量最高（达8E8TU/ml） ， 上下游工艺成熟度最高 ， 有较高的技术壁垒 。
根据弗若斯特沙利文报告测算 ， 2021年至2023年 ， 中国免疫治疗产品市场规模将由13亿增至102亿人民币 ， 年复合增长率高达181.5% ， 随着更多细胞免疫治疗产品获批 ， 预计2030年免疫治疗产品规模将达584亿人民币 ， 2023年至2030年的复合年增长率为28.3% 。 终端产品的增长 ， 会带动对上游慢病毒载体服务及自动化生产方案的需求 。
虽然前景可观 ， 但在深研生物成立时的2014年 ， 大多数人还不知道“细胞治疗”是怎么一回事儿 ， 加上“魏则西事件”引起很多人对肿瘤免疫疗法的质疑 ， 导致深研生物在市场推广方面遇到不少困境 。 目前 ， 深研生物正在推广慢病毒生产系统 ， 并销售细胞制备的自动化装备 。
目前 ， 深研生物已完成A轮融资 。 根据公开数据 ， 除了马墨和薛博夫两位联合创始人以外 ， 该公司股东包括大疆创新、源创力清源基金、小明投资、某国际知名产业投资方等 。
【太空|提升慢病毒载体的生产制造工艺，「深研生物」为细胞治疗和基因治疗“降本增效”】