男科医生詹胜利|去哪儿了？磺胺，从未缺席，磺胺复方磺胺甲噁唑医生常读成“SMZ扣”

复方磺胺甲噁唑医生常读成“SMZ扣” ，圆圆大大的药片子印着“SMZco”的字样。曾几何时，只要遇见嗓子疼或尿路感染，就会连续吃上数日。还记得那时医生的叮嘱：吃着这个药，要记得多喝水。
日子悄悄地过，已是2020年，已经有多久，没再见到原本家家户户必备的“磺胺”了呢？
少说也有二十来年吧。
这些年，磺胺们都去哪儿了？

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磺胺类抗菌药，让人类开启与病原菌的正面战场
第一次世界大战时，大国间在天空中展开了大规模的空战。此时，距离瓦特发明蒸汽机的1776年，已经过去了140年，科技似乎已经发展到了敢于天地斗的阶段。
别看欧洲列强们一个个都开了挂似的研发出各种各样的杀人武器，实际上却连最为广泛的一大类疾病：细菌感染，也是一丁点儿办法也没有。要对付细菌？对不起，无药可用。
直到1933年，第一款磺胺类抗菌药物百浪多息上市，人类才算得上拥有了第一件武器，开始和病原菌展开面对面的厮杀。
磺胺类抗菌药物指的不是某个具体药物，而是一组化学结构相似的化合物。它们都含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。
在磺胺类药物应用的巅峰时期，同时有二十余种“磺胺”活跃在药品市场上，并一直延续了半个多世纪之久，直到20世纪末才渐渐隐退。

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“伪装者”磺胺，剥夺了细菌们拥有叶酸的权利
磺胺类抗菌药是怎样发挥抗菌作用的？
作为低等生物，细菌有很多弱点，其中之一，是没有办法依靠自身的力量利用现有的叶酸，将其转换成四氢叶酸。
四氢叶酸是合成细胞DNA必不可少的辅酶，人和细菌的生命中，都不能缺少四氢叶酸。哺乳动物可以从食物中获取叶酸，再在体内转化成四氢叶酸。但是，细菌没有点开这项技能，想要四氢叶酸？对不起，请自己搭灶台，从头合成吧。
细菌的合成计划是这样的：第一步，找来“食材” ，包括对氨基苯甲酸、蝶啶、谷氨酸等；第二步， “下锅炒制” ，在二氢蝶酸合成酶的作用下，把各味“食材”烹制成二氢叶酸；第三步， “勾芡” ，在二氢叶酸还原酶的作用下，将二氢叶酸转化成四氢叶酸。装盘，完成！
磺胺类药物以卧底的身份，来到了细菌的身边。
【男科医生詹胜利|去哪儿了？磺胺，从未缺席，磺胺】磺胺们把自己伪装成对氨基苯甲酸，告诉二氢蝶酸合成酶说，拿我来制作二氢叶酸吧！
二氢蝶酸合成酶分不清磺胺和对氨基苯甲酸之间的区别，仍旧按照计划傻乎乎地试图合成二氢叶酸，结果必然被坑。
本打算做个香菇炒青菜，结果用没分清香菇与毒蘑菇，炒出来的菜不能吃。
细菌没有了二氢叶酸，继而没有了四氢叶酸，继而没有办法合成DNA ，继而无法繁衍后代。细菌没有后代，只有混吃等死完事。

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前浪磺胺们也有过辉煌，终究抵挡不住后浪们的追逐
磺胺类药物共同的作用机理，扼住了细菌的叶酸合成的咽喉，戳了细菌生存的痛点，抗菌谱广。除了对常规的细菌，包括各种链球菌、脑膜炎奈瑟菌、鼠疫杆菌等有效，对衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫等也有抑制作用。但是对支原体、立克次体和螺旋体无效。
不同的磺胺类药物对二氢蝶酸合成酶的亲和力不同，药物代谢动力学也不尽相同，实际应用也不一样。
磺胺嘧啶，又称SD ，血浆蛋白结合率较低的一种磺胺类抗菌药，超过一半的药物在血液中为游离状态，不与血浆蛋白结合，这就给了它们透过血脑屏障进入到脑脊液中提供了机会。因此，遇见了普通型流行性脑脊髓膜炎，磺胺嘧啶是首选药；与乙胺嘧啶合用，可以用来治疗弓形虫病。