药剂师华子|吃氯吡格雷的时候，与或不与食物同服，究竟有没有区别？

有位心脏做了支架的患者问华子，他在吃氯吡格雷，看到说明书上写着“与或不与食物同服” ，从字面理解是食物对氯吡格雷没有影响，在餐前餐后吃都可以，是不是这样？华子回答他，他的理解没错，说明书表达的属实是这个意思。
但是华子看到过一篇论文，其研究的论题是氯吡格雷的人体生物等效性及饮食影响，得出的结论与说明书上所写的并不相同。

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一、食物对氯吡格雷的影响这篇论文刊登在《中国药学杂志》2014年8月号上，目的是为了评价空腹与餐后服用氯吡格雷的生物等效性，考察饮食对氯吡格雷在体内药动学的影响。通俗一点讲，就是研究吃饭或是不吃饭，对服用氯吡格雷到底有什么影响。
最终的结果显示，与空腹相比，在餐后服药会使氯吡格雷的血药峰值时间延后1.2个小时，峰浓度增加了5倍，生物利用度增加了7倍。也就是说，食物虽然会延缓氯吡格雷的吸收，但是会使作用时间延长，药效增加。在外国有类似的试验，也得出了同样的结论。
氯吡格雷虽然在饭前饭后都可以服用，但基于这个研究的结论，华子建议大家在餐后15分钟内服药，可以使药效最佳。

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二、基因差异性对氯吡格雷的影响更大影响氯吡格雷的，不仅仅是食物。氯吡格雷是一种抗血小板药物，每天按时服用可以抑制血小板聚集，预防血栓的发生。但氯吡格雷本身没有抗血小板作用，它需要被人体吸收，经肝药酶代谢之后才会生成活性产物，发挥抗血小板的作用。
【药剂师华子|吃氯吡格雷的时候，与或不与食物同服，究竟有没有区别？】而在肝药酶中， CYP2C19酶是氯吡格雷重要的代谢酶。但并不是所有人的CYP2C19酶活性都一样，拥有正常酶活性的中国人，大概只占65%；有20~30%的中国人属于慢代谢人群，有13%的中国人CYP2C19酶活性缺失。这意味着在服用氯吡格雷时，只有三分之二的中国人有效，有20%以上的人作用会下降，有13%的人无效。

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可能大家会奇怪，为什么氯吡格雷的有效率这么低？因为这个药，主要用于欧美国家的人群。在CYP2C19活性缺失的人群中，白色人种少于1% ，黑色人种不到2% ，只有亚洲人才有着高达13%的无效率。
所以对于使用氯吡格雷的中国人来说，建议做CYP2C19的基因多态性检测。低活性或是无活性的人，使用氯吡格雷无效，需要选用其他抗血小板药物才可以。

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三、与制酸剂合用时的选择长期服用氯吡格雷的时候，最常见的副作用是消化道的损伤，引起消化道溃疡和出血。尤其是同时使用阿司匹林与氯吡格雷进行“双抗”的患者，为了预防消化道损伤，通常会联用制酸剂以保护胃黏膜。常用的制酸剂为质子泵抑制剂，即“拉唑”类药物。
但在“拉唑”类药物中，奥美拉唑与艾司奥美拉唑需要CYP2C19酶的代谢，而且它们与酶的亲和力更强。就相当于从氯吡格雷的手中，把CYP2C19酶给“拐”走了。使氯吡格雷无法代谢，活性产物生成减少，就无法有效地抑制血小板，预防血栓形成了。
所以在与氯吡格雷联用的时候，要避免选用奥美拉唑与艾司奥美拉唑，可以选择兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑。

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