【】17年磨一“苗”：国产宫颈癌疫苗研发之路( 二 )

　　疫苗研究团队主要成员、厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任张军表示，更强的生产能力、更低的价格有望提高疫苗的可及性，造福更多女性，这恰恰是疫苗研发的意义所在。

　　漫漫创新路

　　48岁的张军是实现国产疫苗突破的科学家之一。 1997年从上海医科大学获得医学硕士学位后，他加入厦门大学夏宁邵团队，开始传染病防控技术研究。 2000年，厦门大学与养生堂合作，利用大肠杆菌平台开发基因工程疫苗。

　　2001年，夏宁邵团队依托大肠杆菌技术平台，取得重大突破，成功研发出世界上首支戊型肝炎疫苗。受此启发，他们开始摸索利用这一技术平台研制更多疫苗。

　　2002年夏宁邵和张军访问美国期间，偶然得知默克和葛兰素史克公司投入了大量资金推进基因工程宫颈癌疫苗的三期临床试验。 “我们一下子意识到，制药巨头们已经基本成功验证宫颈癌疫苗的技术可行性，证明了在子宫颈黏膜感染的这种病毒也可以用基因工程疫苗成功预防。这为我们打开了一个新世界。 ”张军说。

　　夏宁邵和张军敏锐地捕捉到宫颈癌疫苗良好的社会效益和市场前景，依托自主开发的大肠杆菌技术平台，启动了宫颈癌疫苗项目。这一技术路线明显有别于英美国家采用真核细胞表达的方法。

　　“另一个重要原因是，我们想绕过制药巨头的专利壁垒，他们使用的是真核细胞，即酵母和昆虫细胞。 ”张军说， “否则我们必须支付商业授权费，这对我们来说简直是天文数字。 ”

　　尽管业界普遍质疑使用大肠杆菌生产复杂病毒样颗粒的可能性，认为这是走不通的路，但厦大团队在五年内成功突破了重重技术难关，研制出候选疫苗，并于2007年申报了临床试验， 2010年获得了药监局的批准。

　　“我们的每一步都用最高标准、拿出坚实的科学数据来说服大家，一步一个脚印地解决了各个技术问题。 ”张军说。

　　在接下来的十年中，共有9989名符合条件的女性参加了3个阶段的随机、对照、双盲试验，以评估大肠杆菌生产的新型双价(HPV-16/18)疫苗的安全性、免疫原性和有效性。

　　“最激动人心的时刻是三期临床试验数据揭盲之时，结果显示易感志愿者中新诊断出的所有13例HPV-16/18型相关高度癌前病变都发生在对照组，接种疫苗的志愿者中未出现1例癌前病变，我们的疫苗100%有效。 ”张军说。

　　2019年12月下旬，馨可宁在中国获批上市。前后17年， 1600多名研究人员和医务人员参与了首个国产宫颈癌疫苗的研制。

　　不止于“物美价廉”

　　进口宫颈癌疫苗价格偏高，这让很大一部分需要接种的中国女性望而却步。国产宫颈癌疫苗使用创新的大肠杆菌技术平台生产，使以更低的成本大规模生产疫苗成为可能。

　　在价格上，国产宫颈癌疫苗价格则定在每针329元， 9至14岁打两针，全程658元，超过14岁的打三针，全程987元。而一次葛兰素史克二价疫苗接种费用是580元，三次接种的总费用总计1740元。