逆转录病毒|2650万美元发现一个治疗HIV的新方法 ott

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在过去的40年里，艾滋病毒已经从一种致命而神秘的病毒转变为一种可以通过日常药物控制的病毒。但是，试图从艾滋病毒携带者体内彻底清除病毒、治愈他们的努力都失败了。
现在，在美国国立卫生研究院(NIH) 2650万美元的资助下，一个由来自世界各地机构的多学科研究人员组成的小组正在尝试一种全新的治疗艾滋病的策略。这个小组被称为“程序化表观遗传学阻止艾滋病病毒”(HOPE)合作实验室，将由格莱斯顿研究所、佛罗里达斯克里普斯研究所和威尔康奈尔医学院的研究人员领导。他们的方法旨在使艾滋病毒沉默并永久地从人体中去除，利用了其他病毒随着时间的推移如何自然失活的知识。
格莱斯顿病毒学研究所主任、HOPE合作实验室项目主任和首席研究员梅勒妮·奥特博士说:“这是一种与其他人一直在尝试的针对艾滋病毒的根本不同的方法。 ”“我认为，对我们来说，尽快探索广泛的科学方法，为艾滋病毒感染者找到最佳治疗方法，这是极其重要的。 ”
HOPE合作实验室是马丁·德莱尼合作项目(Martin Delaney Collaboratories program)下获得5年资助的10个小组之一，该项目是美国国立卫生研究院艾滋病治疗研究的旗舰项目。
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希望合作实验室正在寻找治愈艾滋病的方法。在Gladstone ，团队成员包括(从左到右)Nadia Roan Danielle Lyons Warner Greene和Melanie Ott 。
以新的方法靶向潜伏的HIV
艾滋病病毒因其潜伏在免疫细胞中的能力而臭名昭著;虽然潜伏的病毒不会引起明显的症状或全面的艾滋病，但它们可能会导致艾滋病毒感染者的长期健康并发症，而且标准的抗逆转录病毒疗法无法针对它们。此外，这种日常治疗的失误可能导致感染迅速反弹。
大多数治疗艾滋病毒的尝试都集中在有目的地重新激活潜伏的病毒，以便在抗逆转录病毒疗法存在的情况下将其清除——这种方法被称为“休克和杀死” 。但研究人员一直在努力重新激活体内的每一个病毒副本，或者至少在不产生严重不良副作用的情况下这样做。即使是残留的少量潜伏病毒也意味着艾滋病毒携带者必须每天接受治疗。
参与HOPE合作实验室的研究人员称他们的新替代策略为“block-lock-excise” ，它以新的方式瞄准潜伏的艾滋病病毒，而不重新激活它。
他们“封锁和锁定”策略的灵感来自古老的病毒，这些病毒在数百万年的进化过程中已经融入了人类基因组。 HIV也会整合到HIV携带者的基因组中。然而，与艾滋病毒不同的是，古老的病毒仍然处于沉默状态或有缺陷。
【逆转录病毒|2650万美元发现一个治疗HIV的新方法】研究人员发现，这些古老的不活跃病毒缺失了HIV所包含的几个基因元素。潜伏的HIV需要两种特殊的元素来重新激活并开始复制，这两种元素分别是HIV基因密码起始处的一段DNA序列和一种叫做tat的蛋白质。
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科学家们正在测试一种药物，这种药物可以在不需要每天进行抗逆转录病毒治疗的情况下永久抑制艾滋病病毒。
“我们已经证明，用某些类药物小分子阻断Tat可以将艾滋病毒锁定在休眠阶段，而且这种阻断会持续一段时间，即使抗逆转录病毒治疗被中断。 ”HOPE合作实验室的主要研究员之一、佛罗里达州斯克里普斯研究中心免疫学和微生物学副教授苏珊娜·瓦伦特博士说。 “通过‘封锁和锁定’的方法，我们基本上是想把艾滋病毒变成一种无害的古老病毒。 ”
使用药物来阻断病毒重新激活所需的元素，可以将HIV从短暂的潜伏状态转变为稳定的沉默状态。这些药物不仅会阻碍Tat蛋白，还会改变HIV遗传物质的三维结构，使其他蛋白质更难接近HIV基因并启动它们。 HOPE小组认为，这种双重策略可以在不进行持续治疗的情况下，将艾滋病毒永久锁定在一种沉默状态。
瓦伦特说:“这个想法不仅是锁住艾滋病毒，使其无法复制，而且本质上是扔掉钥匙，永远把它锁住，不能对宿主或其他人造成任何伤害。 ”
Ott说:“如果感染潜伏艾滋病毒的细胞能够完全沉默，我们就可以让患者放弃整个抗逆转录病毒治疗方案，病毒就不会再出现了。 ”
基因组编辑打开了新的大门