医学界消化频道|“神药”二甲双胍又双叒解锁了新功能：可逆转肝脏炎症！

换了个“马甲”它又来了！
要点一览
二甲双胍解锁新功能，可逆转肝脏炎症。
饱受争议的大麻素，或可抑制结肠炎症，预防结肠炎发展为结肠癌。
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二甲双胍可以逆转肝脏炎症
deng ， deng ， deng～今日一周资讯的主角是我们“神药本药”——二甲双胍！是的，没有错，它又来了，它又一次解锁了新功能！

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二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，在全世界有数以亿计的糖尿病患者服用，但二甲双胍的作用可不止控制血糖这一个，研究已证实，二甲双胍还具有改善血脂、抑制肿瘤、抗衰老等多种作用。
近日， Genes and Development杂志上新发表的一项研究解锁了二甲双胍又一新功能，二甲双胍通过5'-腺嘌呤核苷酸依赖的蛋白激酶（AMPK）介导对合成代谢和炎症的转录调控作用，从而逆转肝脏炎症。研究主要由美国索尔克生物研究所的Reuben Shaw教授及其研究团队共同完成。

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图1. 文章标题及作者信息
AMPK是一种5'-腺嘌呤核苷酸（AMP）依赖的蛋白激酶，是调控细胞能量代谢的重要分子，也是多种信号传导通路的关键蛋白。多年以前科学家就发现AMPK激活后能够通过级联反应调控两个名为Raptor和TSC2的蛋白质，从而阻断一种重要的生长调节因子——雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）。
Raptor能够与mTORC1结合，是mTORC1维持活性必须的成分，而TSC2则能够抑制mTORC1的活性，活化的AMPK通过磷酸化Raptor和TSC2抑制mTORC1活性。
研究人员对二甲双胍背景下AMPK/mTORC1通路的作用进行了研究。在小鼠模型中，通过诱导AMPK丝氨酸磷酸化位点——Ser722和Ser792突变为丙氨酸，从而阻断AMPK通路，且保证其他蛋白信号通路正常，随后给予高脂饮食诱导糖尿病，并运用二甲双胍进行治疗。
在AMPK通路被阻断的小鼠中，二甲双胍对肝细胞的作用明显不同于高脂饮食诱导的AMPK信号正常的小鼠，表明二甲双胍对肝脏的作用依赖于AMPK通路。进一步分析发现，当AMPK与Raptor或TSC2之间的信号传递被阻断后，二甲双胍对肝脏中数百个基因表达的影响也随之被阻断，其中有许多基因与炎症密切相关。表明二甲双胍能够启动抗炎途径，对肝脏及肝细胞的作用依赖于AMPK与Raptor和TSC2 。

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图2. 二甲双胍激活AMPK/mTORC1通路
综上所述，在二甲双胍作用下， AMPK通过Raptor和TSC2 ，下调mTORC1的活性，调控肝脏合成代谢和炎症过程，从而逆转肝脏炎症。二甲双胍在炎症性疾病中具有潜在的治疗作用，尤其是肝脏炎症相关疾病。
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大麻素或可预防结肠癌
今天，同样跨界，还有它！

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图3. 大麻
说起大麻，想必大家一定都不会陌生。大麻作为世界上滥用最广泛的毒品，存在的合法性同样也饱受争议。但是，可能很少有人听说过“四氢大麻酚”这一名词，四氢大麻酚（THC），又称Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC），是大麻中的主要精神活性物质，既往研究发现， THC或可抗艾滋感染。
近日，来自美国南卡罗来纳大学哥伦比亚医学院的Prakash S. Nagarkattis博士及其同事在iScience杂志上发表了一项最新研究，结果表明大麻中的THC能够抑制结肠炎症，预防结肠炎发展为结肠癌。