「靶向治疗」肺癌靶向治疗中的最佳基因突变-ALK基因突变，用药最长能活好几年基因突变|阿来

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【「靶向治疗」肺癌靶向治疗中的最佳基因突变-ALK基因突变，用药最长能活好几年】

肺癌靶向治疗日渐被病人所熟知，所谓靶向治疗，就必须要有“靶” 。靶向治疗的这个“靶”指的是一些明确的致癌位点。这些位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段。相应的靶向药物进入体内后会特异性的与对应的致癌位点相结合，使肿瘤细胞发生特异性死亡。靶向治疗针对的是细胞分子水平上，所以又被称为“生物导弹” 。
在所有的恶性肿瘤类型中，肺癌靶向治疗研究最多，不断有新的靶点被找到，新的靶向药物问世。目前针对靶点EGFR的药物最多，有三代近十种药物。由于亚裔人群EGFR突变率较高，肺腺癌能达到50－60% ，所以，我国肺腺癌病人有较大的比例能从靶向EGFR的药物中获益，从而免去了放化疗之苦。
在众多的肺癌靶点中，有一个基因突变被称为“钻石突变” ，这个基因是ALK基因。为何ALK融合基因突变能被称为“钻石突变”呢？这是因为相比较其他靶点及药物，具有ALK基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效，更长的生存期。
ALK是一种间变性淋巴瘤激酶， 2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象，这种基因重排，可以促使肺癌发生和进展。于是，针对ALK基因的靶向药逐一被研究出来。目前， ALK靶向药也有三代，共5种。一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代的劳拉替尼。
更高的疗效体现在哪里呢？
在过去的研究中，二代的阿来替尼疗效显著优于一代的克唑替尼。阿来替尼于2014年在日本率先上市，对于初诊的ALK基因融合患者，使用阿来替尼的有效率达到92% ，显著延长患者无病生存时间高达34.8个月，对于出现脑转移的患者，颅内应答率达到61% 。 2017年FDA批准阿来替尼作为ALK阳性患者的一线用药。
二代药物布加替尼于2017年FDA批准上市。布加替尼针对克唑替尼耐药的肺癌患者，有效率55% ，控制率86% 。布加替尼有个显著特点是同时具备针对EGFR和ALK两个靶点。
三代ALK抑制剂劳拉替尼于2018年上市，针对不同类型的ALK+患者，一线使用有效率最高达90% ，颅内有效率为75%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用劳拉替尼，有效率为69% 。
在所有的非小细胞肺癌中，大约有3－5%的患者存在ALK基因重排阳性，看似比例很低，不过，年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者的ALK表达率可达25%-30% 。病理类型为含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中， ALK融合发生率更高，达到46.2% 。具有ALK基因突变的非小细胞肺癌患者相对来说属于比较幸运的人群， ALK抑制剂总体有效率明显高于EGFR的抑制剂，具有ALK突变的患者可以说已经属于慢性疾病人群。不过ALK基因的靶向药总体都非常昂贵，希望尽快有仿制药上市，希望更多的药能列入医保，让病人吃得起。