颅面外科卢丙仑教授|微整形选择的材料以及历史的发展：从奥美定到玻尿酸、胶原蛋白( 三 )

（1）通过更新的工艺去除免疫原性物质（包括使用其他来源的胶原蛋白），其发展过程为：①牛胶原蛋白→异体人胶原蛋白（尸源性）→自体皮肤培养的胶原蛋白→异体皮肤培养的胶原蛋白；②牛胶原蛋白→猪胶原蛋白。
（2）改进制备工艺，增加分子交联度，以降低在体内的吸收速度，增加填充时间。
随着更多更优秀的胶原蛋白产品的不断推出， 20世纪80年代末至90年代初，美国及欧洲在面部填充微创整形已广泛使用胶原蛋白（主要是牛胶原）。但由于异体来源的蛋白总是包含着一些未知的风险， 90年代中后期，由于疯牛病的传播，对胶原蛋白的推广造成了很大的打击，考虑到可能有更多未知的病原体存在于异种蛋白中，欧美各国都已经控制胶原蛋白的使用，而由于人胶原蛋白的使用受到伦理学或生物技术的限制，还难以得到普及，因此目前市场上用的胶原蛋白产品以较为安全的猪胶原蛋白产品为主。
随着更为安全、填充效果更好的透明质酸类材料的发展，胶原蛋白产品的应用市场逐渐开始萎缩。

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2.透明质酸时期
透明质酸是一种酸性黏多糖， 1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质，早期的透明质酸多为动物源性提取或化学合成，纯度不高，性状也不稳定，在体内极易被吸收，但因其强大的保湿作用（2%的透明质酸水溶液能牢固地保持98%水分），在化妆品、护肤品领域得到了广泛的应用。
随着生物工程的发展，利用细菌来合成透明质酸的技术提供了更为优质的透明质酸，交联技术的发展也使得透明质酸的结构更为稳定，从而使之具备了作为注射填充剂的资格。
最早的注射填充用透明质酸注射产品由瑞典Q-Med公司研制并生产， 1996年获CE认证， 2003年获美国FDA批准， 2008年获中国国家食品药品监督管理局（State?Food?and?Drug?Administration ，以下简称SFDA）认证。透明质酸填充剂以更高的安全性、更多型号的可选择性、更强大的补水性以及等容降解等优势，已成为目前临床中应用最为广泛的注射填充剂。