科学网▲ 李兰娟新发论文:找到新冠病毒19个致病性新突变,

_本文原题为:李兰娟新发论文:找到新冠病毒19个致病性新突变!)
4月19日 , 中国工程院院士李兰娟团队在预印本平台medRxiv上发布了未经同行审议的新论文 。 论文指出 , 新冠病毒已经出现了能够切实影响致病性的突变 , 药物和疫苗研发工作有必要把这些突变纳入考虑 。
科学网▲ 李兰娟新发论文:找到新冠病毒19个致病性新突变,
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论文重点结论:
2020年1月22日到2020年2月4日之间 , 研究人员从浙江大学附属医院收治的11名新冠病毒感染患者身上分离了病毒 。 这些患者年龄从4个月到71岁不等 , 其中10名患者有过武汉接触史 。
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11名患者的流行病学信息
研究人员对这11份病人来源的病毒分离株进行了超深度测序 , 并且同GISAID数据库的1111个基因组序列进行比较 。 发现这11位患者分离出的病毒共有33个突变 , 其中19个是首次发现的新突变 。
研究人员写道:
那么关键问题来了:这些突变是否对病毒的致病性有功能性影响呢?
众所周知 , 新冠病毒感染后的症状表现非常复杂 , 还与病人的年龄、身体状况等因素有关 。 为了客观评估这些突变对病毒致病性的影响 , 研究人员决定开展体外感染试验 。
他们选择了一种叫做Vero-E6的细胞系 , 这种细胞系具有与人体细胞非常相似的ACE2受体 。 他们用所有11个病人来源的病毒分别感染Vero-E6细胞 , 每隔一段时间采集细胞并检测细胞的病毒载量 。
前4个小时内 , 这些细胞的病毒载量都保持平稳 , 这时病毒的复制还很少发生 。
8个小时后 , 6号、7号、9号、10号、11号病人来源的病毒载量显著上升 。
24小时后 , 除2号、7号外的所有病毒载量都显著上升 , 而10号和11号的上升速度比其他都要快很多 。
值得注意的是 , 复制能力最强的10号和复制能力最弱的2号相比 , 24小时内的病毒载量相差近270倍 。
那么 , 病毒载毒量更高 , 是否意味着对细胞的杀伤力就越强呢?
研究人员在48小时和72小时检测发现 , 病毒载毒量越高 , 细胞的病变效应和死亡率也随之上升 。
11号患者来源的病毒中 , 出现了令人始料未及的三核苷酸突变 , 而这种突变在后续实验中表现“强劲” , 大大提升了毒株的复制速率和致病力 。 事实上 , 这位患者的病毒检测阳性 , 维持了惊人的45天 。 这种三核苷酸突变的功能影响值得进一步研究 。
最后 , 与近期报道的“粪便中没有分离出活病毒”相反 , 此项研究中的3份病毒分离株就来自病人的粪便样本 , 这表明新冠病毒的确有在粪便中复制的能力 。
最后研究人员呼吁 , 对新冠病毒药物和疫苗的研发 , 需要尽快考虑到这些累积突变的影响 , 以避免潜在的陷阱 。
【科学网▲ 李兰娟新发论文:找到新冠病毒19个致病性新突变,】幸运的是 , 截至这篇论文写作时 , 文中所述的11例病人均已康复出院 。