科学家@新报告反驳了胃癌起源的主张腺体

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几项研究支持这样的观点，即胃中的“主要”细胞会转变为干细胞并导致癌症，但是新的结果并未观察到这种去分化。 chief细胞位于在胃中的胃腺体的底部，并在健康个体中它们负责分泌消化所需的酶。科学家们提出，面对损伤或基因突变，这些细胞会还原为干细胞（或去分化），并引起称为化生的组织异常变化，这是一种癌前状态。

这个想法是在十多年前从观察到的胃组织中一种称为痉挛性多肽表达化生（SPEM）的特定类型的化生开始出现的，该化生似乎起源于主细胞。多年来，支持该假设的证据越来越多。但是，一些科学家仍然怀疑主细胞是否真的产生了癌症的前兆。
日本东京大学胃肠病学教授早川洋子（Yoku Hayakawa）是怀疑论者之一。他说，以前的工作存在技术限制，例如缺乏主要细胞标志物的特异性，以及使用需要他莫昔芬（一种能够诱导损伤和炎症的药物）激活致癌性Kras基因的转基因小鼠模型。
在（2月4日）发表的胃肠病学研究中， Hayakawa和他的同事调查了其中的一些问题，并得出结论，他们的发现提示了与主要细胞假说相违背的范围。
为了解决先前研究的某些局限性， Hayakawa和他的同事确定了一种新的，更具特异性的首席细胞制造商，该制造商针对雌激素受体GPR30 ，并建立了一种胃上皮化生的小鼠模型，该模型可以在没有他莫昔芬的情况下激活胃内的Kras 。当他们在小鼠中诱发致癌突变时，他们发现大多数表达GPR30的主要细胞死亡，而不是将其身份恢复为干细胞。该团队报告说，他们使用药物或幽门螺杆菌（一种已知会增加患癌风险的细菌）使胃部受伤的结果相似。
Hayakawa告诉《科学家》杂志，这些发现与先前支持主要细胞假说的研究结果相反。 “他们认为主细胞已经分化，但[它们
丢失了。 ”
研究小组的确在主要细胞死亡的部位发现了导致化生的干细胞。但是基于对其Kras激活小鼠的谱系追踪实验，作者得出结论，这些细胞不是来源于主细胞，而是从更高的腺体迁移而来。 Hayakawa告诉《科学家》杂志，这一发现与长期以来的想法一致，即腺体其他部位的干细胞正在对补充死去的主要细胞作出反应。上皮必须再生才能维持体内平衡。因此，在这种情况下，干细胞实际上会膨胀并试图产生失去的主细胞。 ”
【科学家@新报告反驳了胃癌起源的主张】根据早川说，尽管这些发现并不排除在极少数情况下主细胞可能引起化生，但它们表明来自腺体上部的胃干细胞是胃中化生的主要来源。他说：“数据清楚地表明干细胞或祖细胞会引起化生，而主细胞则不会。 ”
华盛顿大学医学院实验室的杰森·米尔斯（Jason Mills）发表了几项研究，以支持去分化的原代细胞可引起化生的假说。他说，这项研究的关键局限性在于作者的结论很大程度上取决于这样的断言，即GRP30标记所有主细胞而仅标记主细胞，他认为这一点没有得到充分证明。（他指出，某些论文中GPR30的表达方式有所不同，这表明主细胞未得到一致或统一的标记。）
米尔斯补充说，这项研究的结果实际上与他自己的研究结果相差不大，该研究还揭示了一部分不经历化生的主要细胞。然而，尽管他的实验室证明还有其他确实引起SPEM的主要细胞，但Hayakawa的研究小组得出的结论是，在实验中产生化生的细胞一定不是主要细胞。他说：“如果只关注积极的而非消极的，那么关于首席细胞行为的结论可能就不会太遥远。 ”