李凌彪：Science | 华人科学家发现内质网降解调控线粒体动态 |密歇根大学|

作者丨小柯
近日，美国密歇根大学医学院齐岭（Ling Qi）及其团队发现，内质网（ER）相关降解参与调控棕色脂肪细胞的线粒体动态。
相关论文于2020年3月20日在线发表在《科学》。

本文插图
膜接触位点参与调节细胞间的交流，是细胞器稳态和机体健康的关键。
内质网（ER）产生的线粒体相关膜（MAM）对于线粒体的动态和功能是必不可少的。
MAM的特征是内质网和线粒体之间紧密接触（相距约10-25 nm），是线粒体DNA合成和分裂以及钙交换和脂质生物合成的位点。
在线粒体分裂时， ER小管包裹并收缩线粒体，并且激活的与动力相关的GTPase蛋白（Drp1）聚集，从而切割细胞器。
目前，细胞器交流的机制以及交流错误的生理后果仍了解甚少。
ER相关降解（ERAD）是一种保守的蛋白质控机制，可募集ER蛋白用于蛋白酶体降解。
Sel1L-Hrd1蛋白复合物是最为保守的ERAD 。
Sel1L驻留在ER膜上，并控制E3连接酶Hrd1的稳定性。
Sel1L-Hrd1介导的ERAD对于体内的基本生理过程（如脂代谢、水平衡、食物摄入和体内能量稳态）均必不可少。
研究人员使用三维高分辨率成像来研究了，在缺失Sel1L-Hrd1复合物的棕色脂肪中， MAM改变后多形“巨型线粒体”的形成。
棕色脂肪细胞中ERAD缺失的小鼠对寒冷敏感，表现出线粒体功能障碍。
ERAD缺失至少部分地通过调节MAM蛋白Sigma受体1（SigmaR1）的更新来影响ER线粒体接触和线粒体动态。
因此，这项研究为ER-线粒体交流提供了分子见解，并扩展了人们对Sel1L-Hrd1介导的ERAD在生理功能上的理解。
相关论文：
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/03/18/science.aay2494
小柯报道：
【李凌彪：Science | 华人科学家发现内质网降解调控线粒体动态】http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/3/202032121362720755530.shtm