癌细胞究竟狡猾在哪( 二 ) 如果说病毒的入侵

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既然肿瘤细胞表面的EGFR发生突变，存在过表达，那么是否可以针对性地开发靶向药物？
以肺癌为例，肺癌中约有80%~90%的病人为非小细胞肺癌，其中45%~85%的病人出现了EGFR突变。著名的吉非替尼（商品名：艾瑞莎Iressa）就可以有效抑制EGFR的活性。其药物分子能够强行占领表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-Tyrosine Kinase）的ATP结合位点，阻断激酶的信号传导。这样就破坏了细胞分裂过程中的信号传导机制，那么肿瘤细胞就无法复制蛋白质和DNA ，也就无法增殖了。
这种药物对普通的细胞影响相对较小，但还是会对其它快速增殖的表皮细胞造成一定影响，其副作用包括腹泻、皮疹、瘙痒等。同时，由于靶向的选择性作用是一个精确的机制，用药前必须进行测试，对于那些没有发生EGFR突变的病人也是没有帮助的。
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另外一种思路就是通过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂来破坏肿瘤的新生血管，从而阻断其营养输入。例如：贝伐珠单抗（Bevacizumab）就是一种可以与VEGF特异性结合的药物，是世界上第一个用于治疗癌症的人源化单克隆抗体。贝伐珠单抗专杀肿瘤细胞所释放VEGF ，使其无法到达受体，也就无法促进血管与淋巴管的生成，从而截断肿瘤细胞的营养供应。
同理，这也可能损害正常的血管，造成出血或血栓的副作用。所以， VEGF抑制剂的使用，也需要医生的精心调控剂量与疗程。
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然而，肿瘤细胞也不会这么容易束手就擒。它们会寻找各种各样别的通路来对抗治疗，产生耐药性。
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例如，服用艾瑞莎几个月后， EGFR突变的肿瘤细胞被杀死了，但有几个肿瘤细胞再次突变，改变自己的EGFR的结构，导致艾瑞莎无法强行占据表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-Tyrosine Kinase）的ATP结合位点，药物也就失效了。
【癌细胞究竟狡猾在哪】有的肿瘤细胞还可以通过间质表皮转化因子（MET ，另一种受体酪氨酸激酶）和人表皮生长因子受体2（HER2 ，也是受体酪氨酸激酶）这些旁路激活途径，对EGFR抑制剂产生耐药性。
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所以，如果仅仅通过一种靶向药物，有时候确实可以暂缓肿瘤进展，但并不能彻底堵死它们的增殖通路。
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表皮生长因子受体抑制剂与血管内皮生长因子抑制剂连用，同时靶向细胞增殖的信号通路与新生血管调控，治疗中产生耐药性的机率就会更小。如果我们对这群叛徒的把戏全都摸清，并各种手段齐下，它们绕过靶向药物的几率就会大大降低。而目前，已经找到的肿瘤细胞的成药靶点包括但不限于我们所示（EGFR ， VEGF ， ALK ， HER2 ， PD-1/PD-L1 ， mTOR ， BRCA-1/2 ， CTLA-4 ， PARP）。
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比较乐观地看，随着科学家和医生的努力，找出所有肿瘤细胞恶性增殖、欺骗免疫细胞的信号通路，并且找到针对它们的特异性药物，将是一个可以期待的未来。
来源：上游新闻